Strukturelle Modifikation des Alkaloids Luotonin A

Im Rahmen dieser Diplomarbeit konnte erfolgreich ein bisher unzugängliches 2-Hydroxy-ethyl-Derivat des zytotoxischen Naturstoffs Luotonin A hergestellt werden. Als Syntheseweg hierfür wurde die von unserer Arbeitsgruppe optimierte Strategie nach Zhou et al. gewählt, welche in nur vier Reaktionsschritten zum gewünschten Produkt führte. Nach Herstellung der Ausgangsverbindung Ethyl-4-oxo-3,4-dihydrochinazolin-2-carboxylat (1) wurde mithilfe der Weinreb-Amidierung das Zwischenprodukt N-[4-(2-Hydroxyethyl)phenyl]-4-oxo-3,4-dihydrochinazolin-2-carboxamid (2) synthetisiert. Es folgte eine regioselektive Prop¬argyl¬ierung des Stickstoffes in Position 3 mit Propargylbromid. Zuletzt konnte durch eine aza-Diels-Alder-Reaktion mithilfe des Hendrickson-Reagens die Zielverbindung „2-Hydroxy¬ethyl-Luotonin A“ (4) erhalten werden. Bemerkenswerterweise gelangen sämtliche Reaktionsschritte unter Verzicht auf eine Schutzgruppe für die alkoholische Hydroxygruppe in der Seitenkette. Somit konnten das neue Luotonin-A-Derivat sowie die beiden ebenfalls neuen Zwischenprodukte in die Substanzbibliothek unserer Arbeitsgruppe aufgenommen werden. Sämtliche neu synthetisierte Zwischen- und Endprodukte wurden mittels spektroskopischer Methoden vollständig charakterisiert