Evolution de la structure et de la fonction mitochondriale au cours de la stéatose hépatique sous régime obésogène

Introduction et but de l’étude : Les pays industrialisés comme les pays en voie de développement sont confrontés depuis quelques années à une augmentation constante de la prévalence de l’obésité. En effet, les modes de vie deviennent plus sédentaires, l’activité physique est réduite et les apports caloriques sont souvent excessifs. Cet état d’opulence peut conduire entre autres à une stéatose hépatique, complication liée à une accumulation de lipides dans le foie. Une fois la stéatose installée, le foie devient plus sensible au stress oxydant lié en partie à un dysfonctionnement mitochondrial. La stéatose peut alors évoluer vers de sérieuses lésions du foie comme la stéato-hépatite, la fibrose et la cirrhose. Le but de cette étude est de suivre au cours du temps la mise en place de la stéatose hépatique lors d’une obésité induite par un régime riche en graisses et en sucres (HFHS) chez le rongeur et de déterminer la cascade des évènements qui y sont associés, en particulier au niveau de la structure et de la fonctionnalité de la mitochondrie. Matériel et méthodes : Deux groupes de 48 rats mâles WISTAR ont été nourris soit avec un régime standard soit avec un régime HFHS et ont été sacrifiés après 2, 4, 8, 12, 16 et 20 semaines de régime. La composition en lipides neutres du foie et en phospholipides (PL) des mitochondries de foie a été déterminée par chromatographie sur couche mince. La composition en acides gras (AG) du foie et des mitochondries de foie a été déterminée par chromatographie phase gazeuse. L’activité des complexes de la chaine respiratoire mitochondriale a été évaluée par spectrophotométrie. Résultats et Analyse statistique : Nos travaux montrent qu’une stéatose hépatique se met rapidement en place dès la 2ème semaine pour atteindre son sommet à 12 semaines de régime HFHS. Ceci est démontré par une accumulation de lipides sous forme de triglycérides et de cholestérol ester, une modification précoce de la composition en acides gras du foie, et des modifications de l’activité mitochondriale. Par ailleurs, la composition lipidique de la membrane mitochondriale est altérée à partir de 8 semaines de régime HFHS, avec en particulier des modifications de la teneur en cardiolipide, phospholipide essentiel pour le fonctionnement de la mitochondrie. A partir de 12 semaines, la gravité de la stéatose hépatique diminue et la fonction mitochondriale s’améliore. Conclusion : Ainsi, le foie au début débordé par le régime HFHS mettrait en place des mécanismes adéquats pour lutter contre l’accumulation de lipides et préserver ses fonctions