Valutazione dell'eta vascolare in pazienti affetti da lupus eritematoso sistemico

Background: Il lupus eritematoso sistemico (LES) è una malattia autoimmune sistemica multifattoriale. Essa è caratterizzata da numerose anomalie immunologiche, quali la perdita della regolazione dell’attivazione dei linfociti B e dei linfociti T e la conseguente attivazione policlonale dei linfociti B circolanti, che comporta la sintesi di una grande quantità di anticorpi autoreattivi e la formazione di immunocomplessi in grado di danneggiare tessuti e organi. Nella patogenesi entrano in gioco: predisposizione genetica, stimoli ambientali che influenzano/scatenano la risposta immunitaria, disregolazione della risposta immunitaria e comparsa di autoanticorpi, infiammazione cronica e danno ossidativo. Il LES è associato ad un aumento della morbidità e della mortalità, attribuibile per lo più ad eventi cardiovascolari su base aterosclerotica. L'aterosclerosi nel LES è un processo multifattoriale che coinvolge meccanismi infiammatori, immuno-mediati, stress ossidativo e disfunzione endoteliale. Le alterazioni precoci che si verificano a livello delle pareti arteriose nei giovani pazienti affetti dal LES, documentano lo sviluppo di un processo aterosclerotico accelerato in un'età precoce. Sebbene i tradizionali fattori di rischio cardiovascolare giochino un ruolo importante nella patogenesi dell’aterosclerosi accelerata nei soggetti affetti da LES, potrebbero essere coinvolti anche fattori aggiuntivi malattia-specifici quali la flogosi sistemica cronica e i disordini immunologici. Il LES potrebbe contribuire allo sviluppo del processo aterosclerotico attraverso due distinte vie: indirettamente, a causa dell’associazione con fattori di rischio tradizionali (diabete, ipertensione arteriosa, ipercolesterolemia) risultato delle complicanze della malattia stessa o della sua terapia, e in modo diretto a causa del processo infiammatorio cronico e dei disordini immunitari che lo contraddistinguono. La storia dell'invecchiamento vascolare fu descritta per la prima volta nel diciassettesimo secolo quando Thomas Sydenham scrisse che "Un uomo è vecchio come le sue arterie". Questo aforisma è tornato ultimamente al centro della ricerca cardiovascolare e dell'attività clinica quando Peter Nilsson introdusse il concetto dell'invecchiamento vascolare precoce (early vascular aging,EVA). La caratteristica più evidente dell'invecchiamento vascolare è il cambiamento delle proprietà meccaniche e strutturali della parete arteriosa. I principali cambiamenti strutturali e funzionali derivano dalla deposizione di collagene, frammentazione della elastina a livello dello strato della media e comparsa di calcificazioni, con conseguente perdita di elasticità e aumento del diametro. Tale fenomeno è più evidente nelle grandi arterie, ma si verifica anche alla periferia dell'albero arterioso. Tutti questi cambiamenti contribuiscono a ridurre la compliance arteriosa e la sua capacità di resistere allo stress di parete. E’ possibile valutare la presenza di queste alterazioni strutturali delle grandi arterie mediante tecniche validate e non invasive. In particolare la velocità dell'onda del polso carotideo-femorale (PWV) è considerata come la tecnica “gold standard” per la misura della rigidità arteriosa. La PWV ha un valore predittivo migliore rispetto ai classici fattori di rischio cardiovascolare pertanto, rappresenta uno strumento utile attraverso il quale il processo EVA potrebbe essere investigato. Scopo: Lo scopo di questa tesi è stato quello di valutare la presenza dell'invecchiamento vascolare precoce in pazienti con lupus eritematoso sistemico mediante misurazione della pulse wave velocity aortica (aPWV), quale indice di stiffness arteriosa,e dello spessore medio-intimale carotideo (IMT), quale markers di aterosclerosi subclinica. Sono stati inoltre indagati i possibili fattori determinanti tale fenomeno. Metodi: Sono stati arruolati 70 pazienti (2 uomini) affetti da LES di cui abbiamo raccolto i dati riguardanti l'anamnesi e e la terapia farmacologica. L'attività di malattia ed il danno d'organo sono stati valutati mediante ECLAM e SLICC/ACR-DI score rispettivamente. L'età vascolare è stata definita come l'età per cui la PWV misurata corrisponde al 50° percentile dei valori di riferimento internazionali, stratificati per la pressione arteriosa. Dei 70 pazienti l'età vascolare calcolata sulla base dell'IMT è stata valutata su 35, utilizzando intervalli di riferimento internazionali per lo spessore medio -intimale carotideo misurato con echotracking e confrontata con I percentili di una popolazione sana di riferimento. Sulla base di tale calcoli è stato ricavato l'eccesso di età rispetto a quella anagrafica. Risultati: Per quanto riguarda le caratteristiche generali della popolazione, l'età anagrafica media era di 42±11 anni, i valori di pressione arteriosa erano di 124±18 /73±10 mmHg, il BMI 22 (19-25) kg/mq, la durata di malattia 14 (9-24) anni, SLEDAI 2.5±3.2 (range 0-16), SLICC/ACR-DI 1.0±1.6 (range 0-7). La PWV era 8.2 ± 1.8 m/s, con un corrispettivo dell'età vascolare di 48±13 anni (p