ADN tumoral circulant : aspects analytiques et intérêt dans la prise en charge des patients ayant un mélanome métastatique : Circulating tumour DNA: analytical aspects and clinical applications for metastatic melanoma patients

International audienceThe management of metastatic melanoma has evolved since the onset of treatments with BRAF inhibitors. In order to predict which patients are likely to respond to these treatments, the therapeutic strategy is now conditioned by the search for the activating mutations of the BRAF gene. Tumor genotyping is routinely performed from DNA extracted from tissue or cellular specimens from the primary tumor, metastases, or neoplastic effusions. Due to their invasiveness, these specimens are rarely repeated during the management. In addition, the analysis of the tumor material requires a pretreatment of the sample (formalin fixation, paraffin inclusion, preparation of tissue sections) and may take up to several weeks, making emergency treatment with BRAF inhibitors impossible. Circulating tumor DNA (ctDNA), released by cancer cells in the blood stream, appears as an alternative to tissue sampling. The pre-analytical conditions are now well defined, and several technological approaches can be used to demonstrate the desired molecular alterations. ctDNA is less affected by tumor heterogeneity, can be collected in a minimally invasive manner and analyzed rapidly. Furthermore, ctDNA can be repeatedly analyzed during follow-up, which makes it possible to envisage its use as a specific tumor marker, in order to monitor the response to the treatment and to detect treatment failure.La prise en charge du mélanome cutané métastatique a considérablement évolué depuis l’apparition des traitements ciblés par inhibiteurs de BRAF. Afin de prédire quels patients sont susceptibles de répondre à ces traitements, la stratégie thérapeutique est désormais conditionnée par la recherche des mutations activatrices du gène BRAF. Le génotypage tumoral est effectué en routine à partir de l’ADN extrait de prélèvements tissulaires ou cellulaires provenant de la tumeur primitive, de métastases, ou d’épanchements néoplasiques. Du fait de leur caractère invasif ces prélèvements sont rarement répétés au cours de la prise en charge. De plus, l’analyse du matériel tumoral nécessite un prétraitement de l’échantillon (fixation au formol, inclusion en paraffine, préparation de coupes fines) et peut demander plusieurs semaines, rendant impossible tout traitement en urgence par inhibiteurs de BRAF. L’ADN tumoral circulant (ADNtc), libéré par la cellule cancéreuse dans la circulation sanguine, apparaît comme une alternative au prélèvement tissulaire. Les conditions pré-analytiques sont bien définies, et plusieurs approches technologiques peuvent être utilisées pour mettre en évidence les altérations moléculaires recherchées. L’ADNtc n’est pas soumis à l’hétérogénéité tumorale, peut être obtenu de façon peu invasive et analysé rapidement. De plus, l’ADNtc peut être analysé de façon répétée au cours du suivi, ce qui permet d’envisager son utilisation comme marqueur tumoral spécifique, afin de monitorer la réponse au traitement et détecter l’échappement thérapeutique