Atrial natriuretic peptide stimulates dopamine tubular transport by organic cation transporters: A novel mechanism to enhance renal sodium excretion

The aim of this study was to demonstrate the effects of atrial natriuretic peptide (ANP) on organic cation transporters (OCTs) expression and activity, and its consequences on dopamine urinary levels, Na+ ,K+ -ATPase activity and renal function. Male Sprague Dawley rats were infused with isotonic saline solution during 120 minutes and randomized in nine different groups: control, pargyline plus tolcapone (P+T), ANP, dopamine (DA), D-22, DA+D-22, ANP+D-22, ANP+DA and ANP+DA+D-22. Renal functional parameters were determined and urinary dopamine concentration was quantified by HPLC. Expression of OCTs and D1-receptor in membrane preparations from renal cortex tissues were determined by western blot and Na+ ,K+ -ATPase activity was determined using in vitro enzyme assay.3 H-DA renal uptake was determined in vitro. Compared to P+T group, ANP and dopamine infusion increased diuresis, urinary sodium and dopamine excretion significantly. These effects were more pronounced in ANP+DA group and reversed by OCTs blockade by D-22, demonstrating that OCTs are implied in ANP stimulated-DA uptake and transport in renal tissues. The activity of Na+ ,K+ -ATPase exhibited a similar fashion when it was measured in the same experimental groups. Although OCTs and D1-receptor protein expression were not modified by ANP, OCTs-dependent-dopamine tubular uptake was increased by ANP through activation of NPR-A receptor and protein kinase G as signaling pathway. This effect was reflected by an increase in urinary dopamine excretion, natriuresis, diuresis and decreased Na+ ,K+ -ATPase activity. OCTs represent a novel target that links the activity of ANP and dopamine together in a common mechanism to enhance their natriuretic and diuretic effects.Fil: Kouyoumdzian, Nicolás Martín. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Cardiológicas. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Investigaciones Cardiológicas; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Instituto de Fisiopatología y Bioquímica Clínica; ArgentinaFil: Rukavina Mikusic, Natalia Lucía. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Cardiológicas. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Investigaciones Cardiológicas; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Instituto de Fisiopatología y Bioquímica Clínica; ArgentinaFil: Kravetz, Maria Cecilia. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Departamento de Farmacología; ArgentinaFil: Lee, Brenda M.. University Johns Hopkins; Estados UnidosFil: Carranza, Maria Andrea. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Departamento de Farmacología; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; ArgentinaFil: del Mauro, Julieta Sofía. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Departamento de Farmacología; ArgentinaFil: Pandolfo, Marcela. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Instituto de Fisiopatología y Bioquímica Clínica; ArgentinaFil: Gironacci, Mariela Mercedes. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Departamento de Química Biológica; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; ArgentinaFil: Gorzalczany, Susana Beatriz. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Departamento de Farmacología; ArgentinaFil: Toblli, Jorge Eduardo. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Cardiológicas. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Investigaciones Cardiológicas; Argentina. Hospital Aleman; ArgentinaFil: Fernandez, Belisario Enrique. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Cardiológicas. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Investigaciones Cardiológicas; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Instituto de Fisiopatología y Bioquímica Clínica; ArgentinaFil: Choi, Marcelo Roberto. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Cardiológicas. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Investigaciones Cardiológicas; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Instituto de Fisiopatología y Bioquímica Clínica; Argentin