The role of regulatory B cells in milk oral immunotherapy in children with lgE-mediated cow's milk allergy

Regulatory B (Breg) cells are new players in the field of immune regulation. They have been implicated in venom immunotherapy and their role is being actively studied in non-IgE-mediated food allergies and autoimmune diseases. To date, no studies have examined the role of Breg cells in IgE-mediated milk allergy, nor has the action of Breg cells been examined in the treatment of food allergies with oral immunotherapy (OIT). Furthermore, there are currently no phenotypic, transcription factor, or lineage markers unique to Breg cells, making it a diverse and challenging focus of research. In my thesis I aimed to assess the change in peripheral Breg cells and milk-specific serum IgE, IgA, and IgG4 in children with IgE-mediated cow's milk allergy (CMA) undergoing milk OIT. Children enrolled in a clinical trial of oral immunotherapy for milk allergy were recruited at the Montreal Children's Hospital (MCH), Hôpital Ste-Justine (HSJ), BC Children's Hospital (BCCH), Chicoutimi Hospital, and the Hospital for Sick Children (SickKids). Seven out of 9 children showed an increase in PD-L1+ Breg cells from baseline to the end of escalation phase of OIT. Serum and salivary IgG4 increased significantly for all 3 milk proteins (α-lactalbumin, β-lactoglobulin, and casein) in 11 children from baseline to the end of escalation phase and further increased at 9 months post OIT (9M Post OIT), while casein-specific IgA decreased significantly at the end of escalation phase. Casein-specific IgE showed a trend to decrease at the end of escalation phase and further at 9M Post OIT. The IgG4 to IgE ratio increased significantly for β-lactoglobulin at the end of escalation phase and for casein and β-lactoglobulin at 9M Post OIT. My findings reveal that PD-L1+ Breg cells increase during milk OIT and may be part of the mechanism of successful desensitization in children. This population of Breg cells could play a role in other allergic diseases as well and future studies exploring Breg cells in such diseases are required.Les cellules B régulatoires (Breg) sont une découverte récente dans le domaine de la régulation du système immunitaire. Elles jouent un rôle important dans l'immunothérapie aux venins et leur fonction est un sujet de recherche courante des maladies autoimmunes et des allergies alimentaires non-IgE médiées. À date, aucune étude n'a examiné le rôle des cellules Breg dans les allergies alimentaires IgE, ni leurs fonctions dans le traitement des allergies alimentaires par voie d'immunothérapie orale (ITO). De plus, les cellules Breg sont difficiles à analyser puisqu'il n'y a pas de marqueurs ou phénotype uniques à ces cellules connus actuellement. L'objectif de ma thèse est d'évaluer le changement du niveau des cellules Breg et des IgE, IgA, et IgG4 spécifiques aux protéines de lait chez les enfants avec une allergie aux protéines de lait de vache qui reçoivent l'ITO au lait. Les participants étaient recrutés à l'hôpital de Montréal pour Enfants, l'Hôpital Ste-Justine, BC Children's Hospital, l'Hôpital de Chicoutimi, et SickKids. Sept des 9 enfants ont subi une haute de cellules PD-L1+ Breg à la fin de la phase d'augmentation de dose d'ITO au lait (200ml) comparé à leur point de base. L'IgG4 dans la salive et le sérum a augmenté significativement aux 3 protéines de lait (α-lactalbumine, β-lactoglobuline, et caséine) chez 11 enfants à la dose de 200ml et a continué d'augmenter significativement 9 mois plus tard pendant la phase d'entretien (9M ITO). L'IgA spécifique à la caséine a diminué significativement à la dose de 200ml et l'IgE spécifique à la caséine a eu une tendance à diminuer à la dose de 200ml, et a continué à diminuer à 9M ITO. Mes résultats montrent que les cellules PD-L1+ Breg augmentent pendant l'ITO au lait et peuvent faire partie du mécanisme de désensibilisation chez les enfants. Cette population de cellules Breg pourrait jouer un rôle important dans d'autres maladies allergiques, nécessitant plus d'études qui explorent leur rôle