Dieta hiperlipídica materna e sua implicação sobre a sinalização central de leptina na prole recém-desmamada

Atualmente, a obesidade precoce tem sido associada ao comportamento alimentar materno durante a gestação e a lactação, o qual é capaz de modular o ambiente intrauterino e levar ao mecanismo de programação metabólica na prole. O objetivo do presente estudo foi investigar a sinalização hipotalâmica de leptina e insulina na prole recém desmamada de mães submetidas à dieta hiperlipídica durante a gestação e lactação, avaliando se a obesidade materna seria capaz de levar ao desenvolvimento de resistência à esses hormônios em nível central. Para isso foi analisado o conteúdo protéico e fosforilação de proteínas-chaves envolvidas na via da insulina, leptina e vias inflamatórias, no hipotálamo da prole após estímulo hormonal. A prole de mães obesas apresentou maior peso, ingestão alimentar e adiposidade comparada à prole de mães controles. Além disso, as principais proteínas envolvidas na sinalização central da leptina (JAK2 e STAT3) foram avaliadas. Comparando os grupos PC e PH, apesar da fosforilação de JAK2 não apresentar diferença significativa, houve diminuição na fosforilação de STAT3 no grupo PH, o que pode estar fortemente associado a um quadro de resistência ao sinal hormonal. Em paralelo, o grupo PH apresentou ainda maior fosforilação das proteínas inflamatórias JNK e IKK e resistência central à insulina, o que se associa à resposta do organismo frente à exposição aos ácidos graxos saturados provenientes da dieta materna, e reforça a presença de alterações metabólicas induzidas por mecanismos epigenéticos. De acordo com os achados do estudo e com os dados da literatura, conclui-se que a programação metabólica contribui para o desenvolvimento do fenótipo obeso e para as alterações metabólicas como a resistência à leptina e à insulina observadas em nível central na prole de mães obesasRecently early obesity has been associated to feeding behavior during pregnancy and lactation, which is able to cause changes in the intrauterine environment and lead to metabolic programming in the offspring. The aim of this study was to investigate hypothalamic leptin and insulin signaling in the newly weaned offspring of dams fed high-fat diet during pregnancy and lactation evaluatingwhether maternal obesity would be able to lead to resistance to these hormones at central level. Thus protein content and phosphorylation of key proteins involved in insulin, leptin and inflammatory pathways in offspring hypothalamus after hormonal stimuli were analyzed. Offspring of obese dams showed higher weight gain, food intake and adiposity compared to offspring of control dams. In addition, key proteins involved in the central leptin signaling (JAK2 and STAT3) were evaluated. Comparing offspring of control dams and offspring of obese dams , although JAK2 phosphorylation display a tendency to be lower in offspring of obese dams, we observed a significant decrease in STAT3 phosphorylation in offspring of obese dams which can be strongly associated with impaired signal and hormonal resistance. In parallel, offspring of obese dams showed higher phosphorylation of inflammatory proteins JNK and IKK and central insulin resistance which is associated with the response of the organism to exposure to saturated fatty acids from maternal diet and reinforces the presence of metabolic changes induced by epigenetic mechanisms. According to the findings of this study and literature we concluded that the metabolic programming contributes to the development of the obese phenotype and metabolic changes as leptin and insulin resistance, observed at the central level in the offspring of obese dam