Caracterización farmacológica de la proteína receptora GABAA en el sistema nervioso de la rata: Efecto del envejecimiento

La caracterización farmacológica de la proteína receptora GABAA, ha puesto de manifiesto la existencia de tres sitios de unión para benzodiazepinas, con alta, media y baja afinidad para la imidazopiridina zolpidem. La distribución de estos tres sitios de unión es heterogénea dentro del sistema nervioso de la rata. estos sitios de unión se denominan Omega1, Omega2m y Omega2b. La interacción alostérica entre el sitio de unión de GABA y los sitios de unión de benzodiazepinas, depende de la composición molecular de la proteína receptora, pareciendo no existir ninguna relación con el isotipo farmacológico de receptores benzodiazepinicos. En el hipocampo de rata vieja se produce un aumento en el número de sitios de unión para benzodiazepinas, omega1. este aumento se observa en dos razas de ratas y por dos técnicas diferentes. este aumento en el número de sitios de unión omega1 puede ser debido a un aumento en la expresión de la subunidad que determina este comportamiento farmacológico a nivel molecular (alfa1). La interacción alostérica entre los sitios de unión de benzodiazepinas y el sitio de unión de GABA, es mayor en hipocampo de rata vieja. Este aumento puede ser debido a la mayor interacción alostérica entre el sitio de unión Omega1 y el sitio de unión de GABA. El sitio de unión omega1 de hipocampo de rata vieja, es más parecido tanto molecular como farmacológicamente al sitio de unión omega1 de corteza cerebral de rata adulta que al de hipocampo de rata adulta. este cambio producido durante el envejecimiento, podría dar lugar a cambios fisiológicos importantes