3-Hydroxykynurenine, a Tryptophan metabolite generated during the Infection, is active against Trypanosoma cruzi

The antiparasitic activity of 3-hydroxykynurenine (3-HK), one of the major tryptophan catabolites of the kynurenine pathway, against both Trypanosoma cruzi evolutive forms that are important for human infection, trypomastigotes (Tps) and amastigotes (Am), possible targets in the parasite and the drug toxicity to mammalian cells have been investigated. 3-HK showed a potent activity against Am with IC50 values in the μM concentration range while the IC50 values to cause Tps death was ∼6000-times higher, indicating that the replicative form present in the vertebrate hosts is much more susceptible to 3-HK than bloodstream Tps. In addition, 3-HK showed activity against Tps and Am, at concentrations which did not exhibit toxicity to mammalian cells. Ultrastructural analysis and flow cytometry studies indicated that Am and Tps mitochondrion and nuclei contain 3-HK targets. The potency and selectivity of 3-HK, which is generated during T. cruzi infection in human and mice, suggest that 3-HK may be a suitable candidate for drug research and development for Chagas disease.Fil: Knubel, Carolina Paola. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Córdoba. Centro de Investigaciones en Bioquímica Clínica e Inmunología; ArgentinaFil: Insfran, Constanza. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Córdoba. Centro de Investigaciones en Bioquímica Clínica e Inmunología; ArgentinaFil: Martinez, Fernando Fabian. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Córdoba. Centro de Investigaciones en Bioquímica Clínica e Inmunología; ArgentinaFil: Díaz Luján, Cintia María. Universidad Nacional de Cordoba. Facultad de Medicina. Instituto de Biologia Celular; ArgentinaFil: Fretes, Ricardo Emilio. Universidad Nacional de Cordoba. Facultad de Medicina. Instituto de Biologia Celular; ArgentinaFil: Theumer, Martín Gustavo. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Córdoba. Centro de Investigaciones en Bioquímica Clínica e Inmunología; ArgentinaFil: Cervi, Laura Alejandra. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Córdoba. Centro de Investigaciones en Bioquímica Clínica e Inmunología; ArgentinaFil: Motran, Claudia Cristina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Córdoba. Centro de Investigaciones en Bioquímica Clínica e Inmunología; Argentin