Papel de los receptores mu-opioides del locus coeruleus en el síndrome de abstinencia de morfina en un modelo animal de dolor neuropático

Resumen del trabajo presentado al XIII Congreso de la Sociedad Española del Dolor, celebrado en Pamplona del 2 al 4 de junio de 2016.[Introducción]: El uso de opioides para el tratamiento del dolor crónico está limitado debido a las altas dosis requeridas que llevan a estados de dependencia y tolerancia mediados por los receptores mu-opioides (MOP). Un área implicada en la regulación del dolor y la dependencia física a opioides con una alta expresión de MOP es el locus coeruleus (LC). El presente trabajo plantea que el dolor crónico produciría alteraciones funcionales de los MOP en el LC que tendrían como consecuencia una mejoría en los síntomas adversos del tratamiento crónico de morfina. [Objetivos]: Evaluar el papel de los MOP del LC antes y después del tratamiento crónico de morfina, así como los síntomas físicos del síndrome de abstinencia en un modelo animal de dolor neuropático. [Material y método]: La constricción del nervio ciático de ratas se usó como modelo de dolor neuropático, 7 y 30 días tras la cirugía. Estudios comportamentales, electrofisiológicos, actividad AMPc-Adenilato ciclasa, inmunohistoquímicos y western blot fueron realizados antes y después del tratamiento crónico de morfina. Se usó el análisis de la varianza (ANOVA) de uno o dos factores ó t-Student (± EEM,p<0.05). [Resultados]: Los animales CCI30d mostraron un aumento significativo en los niveles de cFOS (14.33±2.35,p<0.05), pCREB (122.9±6.35,p<0.05) y MOP (9.60±1.38,p<0.01) del LC. Además, una mayor sensibilidad de los MOP en las curvas dosis-respuesta de morfina (ED50: 0.58±0.12,p<0.05), una rápida desensibilización en presencia de Met-encefalina (54.61%±5.88,p<0.05) y una pérdida de actividad adenilato ciclasa inducida por forskolina en presencia de DAMGO (94.60%±4.10,p<0.05) fue observada. Tras la precipitación del síndrome de abstinencia, una mayor incidencia de la actividad en burst fue observada en los animales sham (87.50%,p0.05). Además, en presencia de Met-encefalina el porcentaje de desensibilización fue aumentado en los animales sham (50.55%±4.05,p>0.05) pero no hubo cambios en los animales CCI30d (54.96%±2.40,p>0.05). Adicionalmente, síntomas físicos típicos del síndrome de abstinencia fueron menos evidente en los animales CCI30d, que se correlacionaron con una menor expresión de cFOS (11.96±3.30,p