Effects of postnatal exposure to environmental estrogens (xenostrogens) on follicular development in sheep

Fil: Rivera, Oscar Edgardo. Universidad Nacional del Litoral. Facultad de Bioquímica y Ciencias Biológicas. Laboratorio de Endocrinología y Tumores Hormonodependientes; Argentina.El término perturbador endocrino (PE) refiere a sustancias con capacidad de imitar o antagonizar a las hormonas endógenas. Entre los más utilizados y estudiados podemos mencionar a dos xenoestrógenos sintéticos: Bisfenol A (BPA) y dietilestilbestrol (DES). El objetivo de esta tesis fue determinar si la exposición postnatal temprana a DES ó BPA altera el desarrollo del ovario de oveja lo que podría provocar consecuencias reproductivas durante la vida adulta. Se realizaron 3 experimentos:1) Se estudió mediante IHQ la ontogenia de los receptores de hormonas esteroides (REalfa, REbeta, RA) en muestras de ovario de corderas en los días postnatales 1, 5, 10 y 30. 2) Se determinaron los efectos de la exposición a los xenoestrógenos sobre el desarrollo del ovario en el día postnatal 30.Se evaluó: el peso del ovario; parámetros que determinan el desarrollo folicular (dinámica folicular, reserva total de ovocitos, incidencia de FMOs y porcentaje de folículos atrésicos. 3) Fue diseñado para investigar si la exposición postnatal a xenoestrógenos afecta la funcionalidad ovárica. Resultados: a) Las corderas expuestas a DES y BPA presentaron una disminución de la reserva de folículos primordiales y un aumento del desarrollo folicular. b) La exposición a BPA redujo el peso ovárico e incrementó la incidencia de FMOs. c) Las corderas expuestas a BPA o DES desarrollaron un menor número de folículos ≥2 mm y menor número de folículos atrésicos en respuesta al tratamiento con oFSH. La exposición postnatal a dosis bajas de BPA y DES alteró tanto el desarrollo como la funcionalidad ovárica en el modelo utilizado.The term endocrine disruptor (ED) refers to those substances which have the ability to imitate or antagonize endogenous hormones. Among most used and studied EDs we can mention two synthetic xenostrogens: Biphenol A (BPA) and dietilstylbestrol (DES). The objective was determine whether early postnatal exposure to DES or BPA affects the development of the sheep’s ovary and may cause reproductive consequences during adulthood. The work was divided into 3 experiments: 1) By IHQ, the ontogeny of the receptors of steroid hormones (REalpha, REbeta, RA) on samples of lambs ovaries on postnatal days 1, 5, 10 and 30 was studied. 2) We determined the effects of the exposure to xenostrogens on the development of the ovary on postnatal day 30. 3) It was designed to study whether the postnatal exposure to xenostrogens affects the ovarian functionality. Results: a) Lambs neonatally exposed to DES and BPA showed a decrease in primordial follicles reserves and an increase of follicular development. b) The exposure to BPA reduced the ovarian weight and raised the incidence of MOFs. c) Lambs neonatally exposed to DES and BPA developed a lower number of follicles ≥ 2 mm and a lower number of atretic follicles in response to oFSH treatment. Postnatal exposure to low doses of BPA and DES altered both the development and ovarian functionality in the model used.Universidad Nacional de Lomas de Zamor