Participation of TGF-beta superfamily members in the pathogenesis of bovine cystic ovarian disease

El objetivo fue evaluar la localización y expresión ovárica de miembros de la superfamilia TGF-β que podrían participar en la patogenia de la enfermedad quística ovárica bovina. Se muestrearon tres tipos de animales: controles (proestro), con enfermedad espontánea, con enfermedad inducida mediante ACTH. Se determinaron las concentraciones de hormonas esteroides e inhibina tanto a nivel sérico como folicular. Se evaluó la expresión de proteínas en las diferentes estructuras ováricas mediante inmunohistoquímica. Los factores de crecimiento TGF-β1, TGF-β2 y TGF-β3 presentaron variaciones en su expresión a lo largo de la foliculogénesis y se observó una sobreexpresión en quistes espontáneos. La expresión de activina y foliculostatina mostró una relación directa con estadio de desarrollo folicular, mientras que la inhibina sólo fue encontrada en folículos antrales de mayor tamaño y en quistes, con modificaciones entre la expresión proteica y su concentración sérica y folicular. Estos resultados concuerdan con los hallados por otros autores y podrían justificar algunos cambios en las concentraciones de hormonas esteriodes evaluadas. Además los resultados obtenidos en esta tesis sumados a resultados previos podrían contribuir a la hipótesis de que la etiopatogenia de la enfermedad está influenciada por múltiples factores que actúan tanto a nivel sistémico, alterando el eje hipotálamo-hipófisis-gonadal, así como a nivel intraovárico, contribuyendo a la persistencia de las estructuras foliculares por periodos anormales de tiempo y alterando la normal foliculogénesis. Por otra parte, podemos concluir que el modelo experimental utilizado es válido para el estudio de esta enfermedad desde etapas tempranas del desarrollo de la misma.The aim of this thesis was to evaluate the location and ovarian expression of some components of the TGF-β and related proteins that could be involved in the pathogenesis of bovine COD. Samples were obtained from spontaneous and induced cysts with ACTH, as well as control animals. Sampling was performed both from the experimental model and spontaneous COD and steroid hormones concentrations and inhibin was measure in serum and follicular fluid. Proteins expression levels were evaluated by immunohistochemistry. TGF-β1, TGF-β2 and TGF-β3 expression showed variations throughout folliculogenesis and were overexpressed in spontaneous cysts. Activin and follistatin expression showed a direct relationship with the stage of follicular development, while inhibin expression was found only in larger antral follicles and cysts, with modifications between protein expression and its serum and follicular concentration. These results agree in part with those found in the literature and could account for some changes in steroid hormones concentrations evaluated. In addition, the results obtained in this thesis together with previous works could contribute to the hypothesis that the pathogenesis of the disease is influenced by multiple factors, acting both systemically by altering the hypothalamic-pituitary-gonadal and intraovarian level, and contributing to the abnormal persistence. Moreover, it can be concluded that the model used is valid for the study of this disease from early stages.Ministerio de Educación de la Nación. Secretaría de Políticas Universitaria