Deteção de fármacos em matrizes biológicas alternativas por técnicas cromatográficas

Dissertação de mestrado em Técnicas de Caracterização e Análise QuímicaO consumo de drogas remonta a tempos ancestrais, podendo o seu uso apresentar significados distintos consoante a época e as culturas vigentes. Essencialmente de origem curativa, o uso das drogas serviu também para a criação de estados de transe e contacto com o Divino. Atualmente, o consumo das drogas lícitas - álcool, tabaco e medicamentos - tem aumentado de forma geral. Em Portugal, nos últimos anos, esse aumento ocorreu de forma gradual, com particular destaque para o consumo de psicofármacos, nomeadamente antidepressivos. A tendência para o consumo crescente destes fármacos parece estar relacionada com o período de crise económica e o aumento do desemprego que o país atravessa, o que originou um aumento exponencial no número de diagnósticos de depressão, ansiedade e outros distúrbios mentais que são tratados com recurso a medicamentos. Os exames clínicos de rotina para o despiste do consumo de substâncias químicas tóxicas ou ilícitas, são realizados com recurso a sangue e a urina, as matrizes biológicas mais frequentemente usadas. Embora seja fácil de obter, a coleta de sangue só pode ser realizada através de procedimentos invasivos e a urina é conhecida como um fluido biológico de alto risco de adulteração. Além disso, estas matrizes permitem apenas obter informações respeitantes a tempos de exposição curtos, de apenas alguns dias. O cabelo é uma matriz biológica alternativa de recolha simples e não-invasiva, de adulteração praticamente impossível e que permite monitorizar o consumo destas substâncias em períodos de tempo mais ou menos alargados consoante o comprimento do cabelo. Esta característica revela-se particularmente importante em situações diversas como a realização de controlos antidopagem em atletas de alta competição, renovação da carta de condução, crimes facilitados devido à presença de drogas, a pesquisa de drogas de abuso, análises toxicológicas pós-morte, e/ou análises forenses. Neste trabalho desenvolveu-se uma metodologia analítica que permite usar o cabelo para efetuar a monitorização do consumo dos antidepressivos venlafaxina, fluoxetina e trazodona. Genericamente, o procedimento analítico consiste na colheita e homogeneização do cabelo usando um moinho de bolas, seguida de extração sólido-líquido e a análise do extrato orgânico por cromatografia líquida com deteção por fluorescência. Atendendo aos objetivos do trabalho selecionaram-se como alvo de estudo pacientes a realizar tratamentos com prescrição de antidepressivos, particularmente aqueles mencionados anteriormente. Os resultados obtidos evidenciaram a presença de fármacos no cabelo destes pacientes, demostrando a metodologia analítica potencialidades para a aplicação em análises de rotina.The drug abuse goes back in time. For centuries, people have used drugs according to their beliefs and cultures. Mainly for healing purposes, the use of drugs was also present to create states of trance and contact with The Divine. Currently, the consumption of licit drugs such as alcohol, tobacco and pharmaceuticals has increased overall. In Portugal, in recent years this increase has occurred gradually, with particular emphasis on the consumption of psychopharmaceuticals, namely antidepressants. The increase in consumption of these type of drugs seems to be related to the period of economical crisis and raise of unemployment that the country experienced. This has led to an exponential increase in the number of diagnoses of depression, anxiety and other mental disorders. Routine clinical exams for the detection of toxic or illicit drugs are carried out using blood and urine samples, the most commonly used biological matrices. Even though they are easy to obtain, blood collection can only be carried out through invasive procedures and urine is known as a biological fluid of a high risk of adulteration. Moreover, both matrices have a small detection window, of only a few days for analysis. The use of hair as an alternative biological matrix for toxicological analysis has several advantages, namely the non-invasive collection procedure, the sample resistance to adulteration and the possibility of monitoring time and extent of drug exposure depending on hair length. Moreover, hair analysis can also provide a retrospective history of an individual’s drug use. These properties are particularly important in a wide variety of clinical and non-clinical situations including doping control in athletes, driving license renewal, drug-facilitated crimes, postmortem investigations and/or forensic analysis. In this context, a screening methodology for detection of venlafaxine, fluoxetine and trazodone in hair was developed. Briefly, the analytical procedure consists on sampling and homogenizing hair samples using a mixer mill, followed by solid-liquid extraction and analysis of the organic extract by liquid cromatography with fluorescence detection. Considering the goals of the study, were selected patients under psychiatric treatments with antidepressants, especially the ones mentioned above to supply hair samples. The results obtained show the presence of antidepressants in these patients’ hair, suggesting that the adopted methodology has the potentiality to be implemented in routine analysis