Estudio experimental de la influencia del riñón sobre las proteínas del plasma

El Presente trabajo, con el que pretendemos aspirar al Título de Doctor ha sido realizado en su totalidad en la Cátedra de Patología y Clínica Médicas de la Facultad de Medicina de Sevilla, bajo la dirección del Profesor Díaz Rubio, al que siempre llamaremos maestro. El fue quien desde el primer momento nos contagió de su entusiasmo por lo problemas de Patología Renal, de la que es tan gran conocedor, dándonos la iniciativa, la continua supervisión y dirección de nuestros trabajos y sobre todo el contante y necesario estímulo sin el cual en ningún momento hubiéramos podido conseguir nuestro objetivo. El problema en el que vamos a ahondar, pretende junto con otros, asignar al riñón funciones metabólicas, lo que hace sea considerado además de cómo aparato eliminador como órgano endocrino. La importancia de tal aserto, sería si no hubiera otros, motivo suficiente para hacer atractivo nuestro estudio. Hemos creído oportuno empezar haciendo unas breves consideraciones sobre puntos necesariamente previos a nuestro trabajo, para luego, tras de describir la técnica que hemos utilizado, exponer los resultados obtenidos, las consideraciones y comentarios a los que aquellos dan lugar y las conclusiones a las que creemos haber llegado, todo lo cual constituye nuestra modesta aportación personal. En nuestra marcha experimental hemos utilizado un número de perros. Todos ellos han sido estudiados basalmente. Unos nos han servido para efectuar en ellos intervenciones sucesivas (ligadura unilateral, extirpación del riñón ligado y extirpación del riñón restante), otros han sido objeto de una sola intervención en la que se les ligaba un riñón y se les extirpaba el heterolateral. Considerados los proteinogramas normales en el perro, se ve que están sujetos a variaciones espontáneas en la proteína y fracciones cuyos límites son fisiológicos. Estas oscilaciones se hacen menores si se dejaba un lapso de tiempo estabilizador entre la recepción del perro en el laboratorio y la iniciación de los experimentos. Respecto a esto podemos referirnos a la uniformidad de respuestas de los perros 4 y 6 que fueron los que estuvieron más tiempo entre su adquisición y la primera intervención. Estas variaciones eran poco marcadas respecto a proteinemia total, pero muy acentuadas respecto a albúmina y cociente. Esto último lo atribuimos a que al trabajar con tantos por ciento y ser menores los de las globulinas, una variación de estas se registra con poca amplitud en las gráficas. El proteinograma del perro difiere del humano en que en aquel hay una constancia en la disociación de la Beta que solo se ve accidentalmente en este y aparte un menor contenido de la gama con una mayor anchura y menor densidad de su mancha cromatográfica. Hay que hacer resaltar que cada perro mantiene ciertas características cuantitativas dentro de cada fracción, por lo que las oscilaciones del conjunto son mayores que las que presenta cada uno de los animales. Es evidente que los diversos tipos de actuaciones quirúrgicas originan alteraciones en el proteinograma, pero que estas no son debidas al stress quirúrgico ni al influjo de la anestesia, ya que ante diferentes tipos de intervención las modificaciones son de distinto signo. Al seguir la conducta de cada una de las determinaciones después de la ligadura de un uréter, se observa que cada animal presenta un aumento de Alfa 2 y también, aunque menos patente y constante de Beta 2, elevaciones que son solo transitorias ya que al final tienden a recuperar su cifra inicial. Algo análogo, aunque en sentido inverso, sucedió respecto a la albuminemia en todos los perros menos en uno. Un rasgo sin embargo perdura y es la amplitud de cualquiera de las variaciones, como queda registrado en las gráficas de máxima oscilación (lámina 47 a 62). Todo lo anterior impresiona como si en virtud de la operación, se originase, por un lado una disproteinemia consistente en descenso de albumina y elevación de Alfa 2 y Beta 1, la cual sería transitoria, ya que cedería ante mecanismos compensadores de uno u otro punto de partida. La otra consecuencia es que algo debe fallar tras ella que permite el que las oscilaciones de cada fracción sean superiores a lo normal. Que todo ello no se debe a la intervención en sí, sino al hecho de la ligadura del uréter, lo prueban los resultados obtenidos, los cuales no siguen a cualquier intervención distinta a esta. Confirma lo anterior el que cuando se procede a la extirpación del riñón ligado, sin actuar sobre el restante, tales alteraciones tienden a normalizarse. De tal forma, la albumina y el cociente se elevan a cifras normales e iguales a las del animal no sometido a intervención. A la vez Alfa 2 tiende a normalizarse, bajando al igual que Beta 1, con lo que el proteinograma se hace de nuevo normal. Al hacer en algunos perros nefrectomía bilateral, se observó en ellos una casi constante hiperproteinemia, seguramente por hemoconcentración y unas discretas y discordantes variaciones de las fracciones, pero existiendo el hecho de que precisamente el perro que no exhibió hiperproteinemia fue el que tampoco alteró la conducta de las fracciones. Cuando estas se modifican, es en el sentido de descenso de la albumina, aumento de Alfa 2 y también de Beta 1 aunque más constante y discreto. Estas alteraciones no son constantes ya que en algunos animales no se vio alteración alguna en el proteinograma. La poca constancia en el parecido de los cromatogramas tras esta intervención experimental parece indicar que no es la ausencia de riñones ni de función renal la que origina alteraciones provocadas por otro tipo de intervención, si bien estas alteraciones deben tener alguna justificación. Todo impresiona como si a partir de la lesión producida por la ligadura se originase un factor positivo en la producción de dichas modificaciones, las cuales desaparecen al extirpar el riñón enfermo, o bien cuando pasado el tiempo y a pesar de ser la lesión mayor, el riñón sano entra en compensación e hipertrofia. Parece ser que este a la larga trata y consigue normalizar las modificaciones que produce la lesión renal originada por la ligadura. Que las cosas deben ser así se apoya en forma rotunda cuando la ligadura se acompaña de extirpación del riñón opuesto, ya que como DIAZ RUBIO y ZAMORA han visto y nosotros hemos comprobado, se origina una disproteinemia consistente en hipoalbuminemia, marcada elevación de Alfa 2 y más discreta de Beta 1 y descenso y posterior elevación de la Gamma, todo ello caracterizado por su constancia y progresividad. Como es natural los datos experimentales no pueden sin más traspasarse a la Clínica. De todos modos es impresionante, el que modificaciones análogas se nos ofrezcan en multitud de enfermos renales y precisamente en nefropatías difusas, como sucede especialmente en el Síndrome Nefrósico. La razón de que las modificaciones de la proteinemia en este distan mucho de estar aclaradas, ya que como JIMENEZ DIAZ y lo mismo DIAZ RUBIO han insistido en otros lugares es imposible atribuir tales alteraciones a la albuminuria, hace pensar en su raíz netamente renal, por lo que es más que sospechoso que el que el riñón tenga endocrinamente por misión, entre otras, el de la regulación de tales fracciones. Sobre ello existen múltiples apoyos clínicos y como vemos nuestros datos experimentales parecen probarlo. Es probable que factores nuevos, engendrados por la lesión, originan una perturbación la cual no pueda ser, sino solo parcialmente compensada por el riñón, por disendocrinia de éste. CONCLUSIONES 1. El proteinograma del perro tiene características propias que lo diferencian del de hombre. Las diferencias consisten en una constante disociación de la Beta, solo excepcionalmente vista en el hombre y un menor contenido en Gamma Globulina. 2. Cada perro puede tener características individuales, aún en ausencia de estímulos patológicos, pudiendo esto ser debido a circunstancias ambientales o endógenas, siendo fisiológicas para cada perro. 3. Aún dentro de cada perro y sin someterlo todavía a ninguna intervención experimental, existen variaciones espontáneas. Estas variaciones, casi imperceptibles en lo que respecta a proteinemia total, son bastante acusadas al referirse a albúmina y cociente albumino-globulina, lo que pudiera explicarse por que al trabajar con tanto por ciento, seas más destacadas las variaciones de la albúmina por ser ella la que supone el mayor contenido porcentual entre todas las fracciones. 4. Todo lo anterior hace, que al idear provocar situaciones experimentales, sea totalmente indispensable, hacer una serie de determinaciones en diferentes vías y en condiciones basales. 5. La ligadura de un uréter origina una disproteinemia de carácter transitorio, consistente en hipoproteinemia, hipoalbuminomia y aumento de Alfa 2 y Beta 1, más marcado en la primera que en la segunda. La tendencia a la desaparición de esta disproteinemia, al final de la experiencia nos hace pensar en la existencia de mecanismos compensadores, que de momento se nos escapan. 6. La extirpación del riñón, cuyo uréter había estado previamente ligado, produce en la proteinemia y en sus fracciones, una vuelta a la normalidad que había antes de la ligadura. 7. La nefrectomía bilateral tiene como consecuencia una hiperproteinemia. El hecho de que algunas veces no aparezca, como sucedió en nuestros perros, hace pensar que sea seudohiperproteinemia por hemoconcentración, como ha sido señalado por JIMENEZ DIAZ. Por otro lado se producen también alteraciones de las fracciones, pero tan discretas e inconstantes, que nos hacen pensar que NO ES LA AUSENCIA DE RIÑONES NI DE FUNCION RENAL LA QUE ORIGINA LAS ALTERACIONES POR OTRO TIPO DE INTERVENCION. 8. Hasta aquí todo impresiona como si la lesión producida por la ligadura unilateral fuese un factor positivo en las modificaciones del proteinograma, las cuales desaparecerían al extirpar el riñón ligado o cuando pasado el tiempo y a pesar de ser la lesión mayor, el riñón santo entra en compensación e hipertrofia, normalizando a la larga las alteraciones que produjo el riñón lesionado. 9. Una comprobación rotunda a lo anterior lo da el que dichas modificaciones se producen cuando la ligadura se acompañe de la extirpación del riñón opuesto, siendo entonces intensas, progresivas y persistentes hasta la muerte, ya que en esta situación quitamos toda posibilidad de compensación. 10. El estado de las proteínas y de las fracciones proteicas tras esta última intervención experimental es muy semejante al presentado por las nefropatías difusas, sobre todo por el Síndrome Nefrósico. Esto unido a que la hipoproteinemia no tenga como única explicación la proteinuria, aunque su origen sea exclusivamente renal, NOS HACE PENSAR QUE EL RIÑON SEA UN ORGANO ENDOCRINO, UNA DE CUYAS MISIONES SEA LA REGULACIÓN DE LAS FRACCIONES PROTEICAS