O papel dos neurosteróides na depressão e ansiedade

Monografia realizada no âmbito da unidade de Estágio Curricular do Mestrado Integrado em Ciências Farmacêuticas, apresentada à Faculdade de Farmácia da Universidade de CoimbraEsteróides neuroativos que são sintetizados no cérebro e no sistema nervoso a partir do colesterol são conhecidos como “Neuroesteroides”. Estas moléculas e os seus derivados sintéticos influenciam a função de múltiplos mecanismos de sinalização incluindo os recetores do ácido gama-aminobutírico e do glutamato, o maior neurotransmissor inibitório e excitatório respetivamente no sistema nervoso central. Estes esteroides exercem funções muito importantes, pois contribuem na mielinização e na organização da conetividade cerebral. Sob situações de stress, as concentrações dos neuroesteroides, tal como da alopregnanolana e alotetrahidroxicorticosterona, estão alteradas. Perante esta situação tem sido sugerido que a desregulação da síntese dos neuroesteroides tem influência nas doenças psiquiátricas relacionadas com o stress, incluindo alterações de humor e ansiedade. Os transtornos depressivos são frequentes e representam uma carga importante para a sociedade contemporânea. Estas alterações psicológicas representam a maior causa de deficiência nas sociedades ocidentais, e compreendem cerca de 40 % das doenças que resultam na incapacidade de trabalhar de forma produtiva. Ao longo do trabalho, irei abordar o papel do ácido gama-aminobutírico e dos neuroesteroides no stress e na depressão e eventuais estratégias na manipulação da sua síntese no Sistema Nervoso Central e os potenciais fins terapêuticos.The neuroactive steroids which are synthesized in the brain and nervous system from cholesterol are known as ‘‘Neurosteroids”. These agents and their synthetic derivatives influence the function of multiple signaling pathways including receptors for γ-aminobutyric acid and glutamate, the major inhibitory and excitatory neurotransmitters in the central nervous system. These steroids have crucial functions such as contributing to the myelination and organization of the brain connectivity. Under the stressful circumstances, the concentrations of neurosteroid products such as allopregnanolone and allotetrahydrodeoxycorticosterone alter. It has been suggested that dysregulation of neurosteroid production plays a role in the pathophysiology of stress and stress-related psychiatric disorders, including mood and anxiety disorders. Depressive disorders are frequent, representing an important burden for contemporary society. These mental disorders are among the leading causes of disability in western societies, and comprise approximately 40% of illnesses that result in an inability to work productively. Then, I will review evidence indicating a role for for γ-aminobutyric acid and neurosteroids in stress and depression, and focus on potential strategies that can be used to manipulate central nervous system neurosteroid synthesis and function for therapeutic purposes