MicroRNA-155靶向的放射性标记探针对乳腺癌小鼠模型的活体显像

目的：microRNA-155（miR-155）显著高表达于乳腺癌、肺癌、肝癌等多种恶性肿瘤组织，旨在构建靶向miR-155的放射性示踪探针对乳腺肿瘤的活体显像。方法：体外化学合成靶向miR-155的反义互补寡核苷酸探针（AMO-155），并对其进行5′端乙酰基修饰及2′-甲氧基修饰。将该探针与双功能螯合剂NHS-MAG3偶联后，在氯化亚锡的还原作用下对其标记99mTc，鉴定其血清稳定性，并对乳腺癌荷瘤裸鼠进行活体显像，对比反义、无义及阻断组的显像差异，并通过实时定量PCR（quantitative real-time PCR, qRT-PCR）鉴定肿瘤的miR-155水平。结果：99mTc-AMO-155的制备标记率达97%（n=5），放射化学纯度大于98%（n=5），放射比活度约为3.75 GBq/μg。通过对比无义对照组及阻断组，99mTc-AMO-155能够在活体水平特异性地显示miR-155高表达的恶性肿瘤。此外，针对miR-155不同表达水平的肿瘤，99mTc-AMO-155亦可在活体水平反映其表达差异。结论：经化学修饰的99mTc标记的AMO-155探针具有良好的血清稳定性及活体肿瘤靶向识别作用1-