转录因子NF-κB激活的调节机理

NF-κB(nuclear factor-κB)是广泛存在于各种类型细胞中的一种转录因子.它调节大量与细胞应急反应,如免疫应答、炎症反应和细胞抗凋亡作用相关的基因的转录.NF-κB功能的失调与许多人类病症如类风湿性关节炎、癌症等直接相关,因此自1986年发现以来,NF-κB一直是细胞生物学及免疫学领域的研究热点.NF-κB能够被多种刺激因子如肿瘤坏死因子(TNF,tumor necrosis factor)、白介素-1(IL-1,interlukin-1)、细胞脂多糖(LPS,lipopolysaccharide)等激活.研究资料表明,在NF-κB活化的信号转导途径中,两种丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶:RIP(receptor interacting protein)和NIK(NF-κBINDUCING KINASE)发挥了关键作用.通过上述研究,我们克隆了调节NF-κB活化的两个新基因,其中ZIN能够与RIP结合并抑制TNF和IL-1诱导的NF-κB的活化;B2能够促进NF-κB的活化.同时我们证明,NIK是EGF/heregulin受体信号复合物的成份之一,并在EGF/heregulin受体激活NF-κB的信号途径中发挥关键作用.我们的研究结果对于了解NF-κB活化调控及相关疾病的分子机理具有重要意义.