Add to ORKGp16<MTS1/INK4a/CDKN2>基因位于9p21,是细胞周期调节的抑制蛋白,在75﹪的人类恶性肿瘤中失活,是目前发现的与肿瘤发生关系最为密切的抑癌基因,p16A基因在突变肿瘤中的重塑(restoration)成为肿瘤基因治疗的靶点.p16基因在血液系统恶性肿瘤中的突变率明显高于其它类型肿瘤,主要为纯合性缺失,尤其在T细胞性急性白血病(T-ALL)中p16纯合性缺失率可高达83﹪.p16缺失发生在50﹪的CML急淋变过程中,而未见于慢性期<'[60,61]>.因此推测p16与急性白血病的发生发展密切相关.研究p16在白血病中的作用对于了解白血病的发生和对其治疗具有重要意义.除纯合性缺失外,p16启动子区CpG岛胞嘧啶的甲基化也是引起p16表达缺如的常见原因之一.通过实验得出下面结论:1、p16的表达缺如在白血病中发生率很高,引起此分子表型改变的基因型变化在T-ALL中主要为纯合性缺失,而B-ALL和AML中以启动子区的甲基化为主.2、p16基因逆转录病毒载体能引起人T-ALL细胞系Jurkat生长抑制,G0G1期细胞增多,软琼脂集落形成能力下降,细胞恶性表型逆转.3、逆转录病毒介导的p16能抑制乳腺癌细胞株MCF-7的生长,SCID鼠体内成瘤性下降;给予SCID鼠乳腺癌瘤内注射p16浓缩逆转录病毒可使肿瘤重量较对照组减轻30﹪.4、p16基因的表达引起Jurkat细胞对VP16敏感性降低.提示p16高表达对肿瘤化疗不利,增加了p16基因治疗的复杂性.5、应用p16反义寡核苷酸可以促进p16转导的包装细胞的生长,对改进含抑癌基因病毒的包装有一定意义.p16重组...