Causas de hipocromia e microcitose em dadores de sangue do Centro Regional de Sangue de Coimbra

Mestrado em Métodos BiomolecularesA hemoglobina é um polipeptido em forma de tetrâmero, constituído por um grupo heme e por dois pares de cadeias globínicas α (ζ, α1, α2) e não-α (β, δ, Aγ, Gγ, ε) que se associam em diversas combinações formando diferentes hemoglobinas. Nos adultos, a príncipal hemoglobina sintetizada é a HbA (α2β2), contribuindo para cerca de 95% do total da hemoglobina. A restante hemoglobina é constituída por pequenas quantidades de Hb A2 (α2δ2) (<3,5%) e de Hb F (<2 %). As talassémias caracterizam-se por uma produção insuficiente de uma das cadeias globínicas. No adulto a diminuição de síntese de cadeias α ou β leva a uma diminuição de produção de HbA resultando numa eritropoiese ineficaz. Nos portadores de talassémia, a hemoglobina (Hb), o volume globular médio (VGM) e a hemoglobina globular médio (HGM) estão abaixo dos valores de referência, tendo em conta a idade e sexo. São designadas por anemias microcíticas e hipocrómicas. O principal objectivo deste trabalho foi estudar as causas de hipocromia e microcitose num grupo de 50 dadores de sangue do Centro Regional de Sangue de Coimbra. A principal causa detectada foi a alfa-talassemia, sendo a mutação mais frequente a -α3.7 encontrada em heterozigotia em 10 indivíduos, seguida da variante talassémica Hb Plasencia (4 portadores), da delecção –α4.2 também em heterozigotia (2 casos) e 1 heterozigotia composta –α3.7/–α4.2. Foram ainda detectadas 4 mutações intrónicas no gene globínico α2, não descritas na literatura. Dos restantes, 8 individuos eram portadores de β-talassémias e 2 portadores de Hb Lepore. O conhecimento das causas mais frequentes de hipocromia e microcitose e das respectivas bases moleculares apresenta grandes vantagens em saúde pública, nomeadamente, para a detecção e informação dos portadores e caracterização molecular dos casais de risco. Um acompanhamento adequado em consultas da especialidade e, quando necessário, o diagnóstico pré-natal ajudam a diminuir o número de recémnascidos afectados com as formas graves das patologias associadas (Talassemia Major/ Intermédia e Drepanocitose). ABSTRACT: Hemoglobin is a tetramer of polypeptides consisting of a heme group and two pairs of α globin chains (ζ, α1, α2) and non-α globin chains (β, δ, ε, Aγ, Gγ) that form different hemoglobins types. The main hemoglobin in adults is the HbA (α2β2), representing about 95% of the total hemoglobin. The remaining hemoglobins consists of small quantities of Hb A2 (α2δ2) (<3.5%) and Hb F (