Add to ORKG为了阐明pol β基因在胃粘膜恶性演变过程中的生物学作用,为其基因预防和诊治找到理论依据,该课题对人类原发性胃癌及癌前病变不同阶段的胃组织中po1 β进行了系统的分析,并对其与其它肿瘤相关基因的关系进行了研究.在此基础上,探讨了具有抗癌潜能的大蒜素对po1 β基因的影响及其与某些转导通路上的重要基因之间的关系.首先,我们采用RT-PCR、DHPLC及DNA测序等方法分别检测了13种具有代表性的胃癌细胞系以及104例处于不同病变阶段的胃粘膜组织标本.同时,利用RT-PCR、Western Blot等方法检测胃癌发生发展过程不同阶段胃粘膜病变中pol β的表达情况,采用组织阵列进行免疫组化及原位杂交验证;并选择了pol β基因有明显差异的组织标本利用cDNA芯片比较了它们在多种转导通路中某些重要基因的改变.在此基础上,用大蒜素处理BGC823和MGC803,以RT-PCR和Western Blot方法检测pol β基因的表达情况,并利用cDNA芯片比较了两种细胞系在处理前后一些转导通路中的基因差异.结果显示:13个人类胃癌细胞系中有6个存在三种不同形式的pol β基因点突变;104例组织中23例存在9种不同形式的点突变,其中35﹪原发性肿瘤组织(14/40),30﹪的Dys(3/10),28.6﹪的IM(4/14),10.5﹪的CAG(2/19),在SG以及配对的正常粘膜中未发现任何突变.频率最高的点突变是核苷酸889位的T变C,导致其编码的259位氨基酸由亮氨酸变为丝氨酸.该突变既存在于细胞系也存在于原发性胃癌及癌前病变,包括4个胃癌细胞系及11例组织标本(7例GC组织、2例D)ys、2例IM);在13个胃癌细胞系中,MGC803,SGC7901和PAMC82的pol β表达水...