Add to ORKG目的 Seipin基因突变可导致人类脂肪缺失(CGL),但对于CGL是否增加动脉粥样硬化(AS)风险尚有争议.为此笔者应用对AS易感的低密度脂蛋白受体(LDL-R).-小鼠与Seipin基因敲除小鼠进行杂交获得Seipin和LDL-R双基因敲除(DKO)(Seipin-/-LDLR-/-)小鼠模型,以观察Seipin缺失对动脉粥样硬化的影响.笔者同时将Seipin缺陷的骨髓细胞移植到LDLR-/-小鼠体内,进一步明确Seipin对AS病变的影响是否通过巨噬细胞来源的Seipin起作用.方法 培养Seipin+/+和Seipin-/-小鼠的腹腔巨噬细胞,用氧化修饰低密度脂蛋白(ox-LDL)孵育24小时后进行油红O染色观察泡沫细胞形成情况,在倒置荧光显微镜下观察BODIPY染色后细胞内脂质蓄积情况并用流式细胞术进行定量.给予DKO小鼠高脂饮食,检测血浆甘油三酯和胆固醇水平,进行主动脉全长及流出道的油红O染色,并对斑块面积进行定量分析；同时笔者给予DKO小鼠罗格列酮进行治疗,进一步检测噻唑烷二酮(TZD)类药物是否可以改善DKO小鼠的脂质代谢紊乱和AS病变.结果 ①巨噬细胞Seipin缺失减少细胞内脂质的蓄积(图1)；②骨髓巨噬细胞Seipin缺失不影响LDL-R-/-小鼠的AS；③在高脂饮食的诱导下,DKO小鼠出现严重的高甘油三酯血症[(1702±206)mg/d1 vs (202±31) mg/d1]和高胆固醇血症[(4701±212) mg/d1 vs (1481±67) mg/d1](图2)；DKO小鼠的主动脉全长及流出道斑块面积分别是单纯LDL-R缺陷的对照小鼠斑块面积的1.8及2.2倍(图3,4)...