N-(4-环氧丙氨基苯甲酰基)-L-谷氨酸二乙酯的合成研究

蛋氨酸合成酶(methionine synthase, MS)是催化合成细胞快速裂分所需的蛋氨酸,抑制MS将抑制细胞的快速分化.因此,蛋氨酸合成酶是一个优秀的抗肿瘤药物设计的靶点[1].自从Matthew[2]于1994年完成了MS的晶体结构后,针对该酶的作用机制及抑制剂的研究掀起了一个高潮,在我们的研究工作中,N-(4-环氧丙氨基苯甲酰基)谷氨酸二乙酯(4)是合成MS抑制剂的重要中间体,同时(4)的一些衍生物很有可能也是胸腺嘧啶合成酶的抑制剂.由于化合物(4)的合成未见文献报道,我们设计了以对氨基苯甲酰基谷氨酸二乙酯(1)为原料,经亲核取代、双键加成和脱HBr反应合成了未见报道的化合物(2)(3)和(4).合成路线如下:中文核心期刊要目总览(PKU)中国科学引文数据库(CSCD)03285-2863