Prognosis related clinical and molecular factors in malignant pleural mesothelioma

目的 分析恶性胸膜间皮瘤(MPM)患者临床特征及分子标志物与预后的关系,探讨影响MPM预后的因素.方法 收集北京肿瘤医院1996年6月至2012年5月收治的79例经病理组织学或细胞学确诊的MPM患者的临床及病理资料,随访至死亡或2012年10月31日,主要观察终点为总生存期.采用SPSS 16.0统计分析软件进行单因素分析,了解可能影响总生存期及预后的因素.采用免疫组织化学法定性检测腺苷酸合成酶(TS)的表达,荧光原位杂交法检测棘皮动物微管相关类蛋白4-肿瘤组织间变淋巴瘤激酶(EML4-ALK)基因重排,并分析其与含培美曲塞化疗方案疗效和生存期的关系.结果 全组中位总生存期(MST)为15.5个月(95％CI为10.6～20.4).与生存期显著相关的治疗因素包括接受手术、全身化疗、化疗方案中是否含培美曲塞及是否接受二线或以上方案治疗等,各组MST为:接受手术的患者为5.4个月(95％CI为3.6 ～7.3),低于未手术者的17.7个月(95％CI为11.8～23.5,P=0.030)；接受全身化疗的患者为18.0个月(95％CI为12.3 ～23.8),长于未接受该方案者的7.9个月(95％CI为1.1 ～14.7,P=0.001)；接受含培美曲塞方案化疗的患者为21.9个月(95％CI为14.1 ～29.7),长于未接受该方案者的8.8个月(95％CI为4.2～13.4,P=0.000)；曾接受二线及以上化疗方案的患者为21.0个月(95％CI为12.7 ～29.3),长于未曾接受此治疗者的12.1个月(95％CI为6.4 ～17.8,P=0.022).42例患者曾用含培美曲塞方案化疗,客观缓解率为33％ (14/42),疾病控制率为79％ (33/42),中位无病进展生存期(PFS)为4.8个月(95％CI为3.6～6.0),MST为21.9个月(95％CI为14.1 ～29.7).29例患者中TS表达阳性6例；32例中EML4-ALK基因重排阳性6例.TS表达与培美曲塞为基础化疗方案的PFS显著相关(P=0.041)；EML4-ALK基因重排阳性组较阴性组的总生存期长,分别为19.6个月(95％CI为6.0 ～7.9)和9.6个月(95％CI为2.7 ～4.3).结论 全身化疗尤其是含培美曲塞方案是改善MPM患者生存期的因素之一.TS表达阳性和EML4-ALK基因重排对预测MPM患者的预后或培美曲塞的疗效尚需大样本的前瞻性研究结果证实.国家自然科学基金杰出青年基金; 国家自然科学基金面上项目; 北京市卫生系统学科带头人; 教育部高等学校博士学科点专项科研基金新教师类基金中文核心期刊要目总览(PKU)中国科技核心期刊(ISTIC)中国科学引文数据库(CSCD)03162-1683