Nω-NITRO-L-ARGININE METHYL ESTER INHIBITS DEVELOPMENT OF MORPHINE ANALGESIA TOLERANCE BY DECREASING GLUTAMATE RELEASE OF SPINAL CORD ANDMIDBRAIN IN RATS

目的:通过福尔马林炎性刺激观察非特异性一氧化氮合成酶(NOS)抑制剂-Nω-硝基-L-精氨酸甲酯(N"-nitro-L-arginine methyl ester,L-NAME)对大鼠吗啡镇痛耐受的形成以及脊髓和中脑细胞外谷氨酸含量的影响.方法:24只健康成年Sprague-Dawley大鼠随机平均分为4组(每组6只):1组,对照组,皮下注射生理盐水1 ml;2组,皮下注射L-NAME 20 ms/kg;3组,皮下注射吗啡10 ms/kg;4组,皮下注射L-NAME 20 mg/kg和吗啡10 mg/kg.各组的皮下注射处理均为每天2次,连续7天.在第8天上午最后1次皮下注射后30min,于大鼠左后掌皮下注射5%福尔马林0.1 ml,记录其每5 min内舔咬注射足时间,观察时间为50 min.记录完毕后断头取脊髓和中脑测定细胞外谷氨酸含量.结果:与1组相比,2组的Ⅱ相舔咬注射足时间显著缩短,3组的Ⅰ相和Ⅱ相舔咬注射足时间均显著延长,4 组的Ⅰ相和Ⅱ相舔咬注射足时间均显著缩短.与 1 组相比,脊髓和中脑的细胞外谷氨酸含量在2组和4组显著降低,在3组显著增高(P<0.01),但是4组脊髓和中脑的细胞外谷氨酸含量较3组显著降低(P<0.05).大鼠Ⅱ相舔咬注射足时间与脊髓和中脑细胞外谷氨酸含量呈正相关.结论:长期联合应用L-NAME和吗啡可抑制大鼠吗啡镇痛耐受的形成,该作用可能是通过抑制NOS而减少脊髓和中脑谷氨酸释放实现的.中文核心期刊要目总览(PKU)中国科技核心期刊(ISTIC)中国科学引文数据库(CSCD)03159-1621