Immunotherapeutic efficacy of transforming growth factor-beta insensitive dendritic cell vaccine in mice with renal carcinoma

目的 观察转化生长因子β(TGF-β)不敏感、肿瘤细胞裂解物负载的树突状细胞(DC)疫苗对小鼠肾癌的治疗作用.方法 利用修饰的TβRII质粒构建逆转录病毒载体,转染肾癌Renca细胞裂解物负载的DC,获得表达显性负相TβRII(TβRIIDN)的DC,流式细胞仪测定细胞表型变化,观察TGF-β体外增殖抑制效果,Western blot 检测SMAD-2的磷酸化水平.Renca细胞皮下荷瘤BALB/C鼠40只,随机分TβRIIDN-DC组、DC-抗原组、DC组和对照组4组,每组10只,分别给予不同的皮下接种,观察肿瘤体积改变和小鼠生存期.结果 经方差分析,TβRIIDN-DC组与DC-抗原组、DC组的DC细胞CD86、CD80、CD40、CD11c及MHC-Ⅱ表型差异无统计学意义(P＞0.05),TGF-β对 TβRIIDN-DC细胞的增殖无抑制作用.在TβRIIDN-DC组未检测到磷酸化SMAD-2.TβRIIDN-DC组、DC-抗原组、DC组和对照组的小鼠肿瘤体积分别为(36.27±13.09)、(115.51±20.75)、(218.10±18.93)和(239.21±21.82)mm3,4组荷瘤小鼠生存期分别为(75.6±10.2)、(44.3±8.5)、(19.0±5.4) 和 (21.2±6.7)d,其中TβRIIDN-DC组2只小鼠肿瘤完全消失,TβRIIDN-DC组肿瘤体积及荷瘤小鼠生存期与其他各组比较差异均有统计学意义(P＜0.01).结论 TGF-β不敏感的DC 疫苗对肾癌荷瘤BALB/C小鼠有明显的免疫治疗作用.国家自然科学基金; 中国博士后科学基金; 北京市科技计划重点项目资助项目中文核心期刊要目总览(PKU)中国科技核心期刊(ISTIC)中国科学引文数据库(CSCD)03160-1642