Analysis of TGFBI gene mutation in a Chinese family with Avellino corneal dystrophies

背景 研究发现角膜营养不良与位于染色体5q31区域转化生长因子β诱导基因(TGFBI)的突变有关,目前发现Avellino角膜营养不良的TGFBI基因突变位点为R124H.目的 检测中国遗传性Avellino角膜营养不良一家系的致病基因并进行分子遗传学分析,探讨其TGFBI的基因突变类型.方法 本家系先证者在北京大学第三医院确诊,共调查连续4代27名成员,收集遗传性Avellino角膜营养不良患者8例和表型正常成员2名的外周血3 ml提取DNA,合成TGFBI第4、11、12外显子的特异性引物,采用聚合酶链反应(PCR)进行扩增,对PCR产物直接进行DNA测序分析并与正常GenBank中的TGFBI基因序列比对.结果 该家系中Avellino角膜营养不良的遗传模式符合常染色体显性遗传,8例患者的TGFBI基因第4外显子均显示CGC>CAC(R124H)突变杂合子,家系中的2名表型正常成员无此基因位点突变.8名家系成员存在第11外显子的472密码子CTC>CTT的杂合性同义单核苷酸多态性(SNP),9名家系成员存在第12外显子的540密码子TTT>TTC的杂合性同义SNP,且SNP与疾病表现型无关.结论该Avellino角膜营养不良家系存在TGFBI基因突变,为R124H杂合突变类型.北京市科技计划项目中国科学引文数据库(CSCD)03254-2572