Expression of Th17 related cytokines on ocular surface of dry eye and its significance

背景 干眼的发病机制尚未明确.越来越多的证据表明干眼是免疫介导的炎症过程,辅助性T细胞17(Th17)相关细胞因子可能在干眼中发挥重要作用,但这些炎性因子的具体作用尚有待证实. 目的 分析干眼患者眼表组织中Th17相关细胞因子表达的差异. 方法 采用前瞻性队列研究设计,纳入2011-2012年在北京大学第三医院确诊的Sjigren综合征(SS)患者20例(SS组)、非SS干眼患者20例(非SS干眼组)和正常志愿者20例(正常对照组).所有患者均为50岁以上的绝经后妇女,在填写知情同意书后依次进入研究队列.所有患者填写眼表疾病指数(OSDI)评分问卷进行主观症状评分,并进行干眼相关检查,包括泪膜破裂时间(BUT)测定、角膜荧光素染色评分、泪液分泌试验Ⅰ(SⅠt).采用PCR-Array法测定3个组患者眼表Th17相关细胞因子含量,包括眼表组织中白细胞介素-17A(IL-17A)、IL-6、IL-8、IL-22、IL-23 mRNA的表达,并分析结膜上皮细胞中IL-17A与OSDI、BUT、角膜荧光素染色和SⅠt结果的相关性. 结果 SS组、非SS干眼组和正常对照组受检者的OSDI评分分别为50.00(33.50,66.50)、45.00(35.50,55.00)和3.00(0.00,5.00),SⅠt值分别为2.50(1.00,4.00)、5.00(2.00,5.00)和15.50(10.00,18.50),BUT值分别为2.00(1.00,4.00)、4.00(3.00,5.00)和10.00 (10.00,12.00),角膜荧光素染色评分分别为8.50 (6.00,12.00)、5.50(4.00,7.00)和0.00(0.00,0.00).3个组间受检者的OSDI评分、SⅠt、BUT及荧光素染色评分的总体比较差异均有统计学意义(x2=34.11、28.13、93.66、92.25,P＜0.01),其中SS组患者的OSDI评分、荧光素染色评分均高于非SS干眼组患者,差异均有统计学意义(x2=28.72、88.43,P＜0.01),而SⅠt、BUT值均低于非SS干眼组,差异均有统计学意义(x2=25.91、87.46,P＜0.01);非SS干眼组患者的OSDI评分、荧光素染色评分均明显高于正常对照组,差异均有统计学意义(x2=36.28、95.64,P＜0.01),而SⅠt、BUT值均低于正常对照组,差异均有统计学意义(x2=33.42、98.36,P＜0.01).SS组患者结膜上皮中IL-17A mRNA、IL-6 mRNA、IL-8 mRNA、IL-22 mRNA、IL-23 mRNA的相对表达量分别为1.98±0.16、11.64±1.32、6.67±1.12、1.88±0.18、1.78±0.17,非SS干眼组分别为1.45±0.17、1.32±0.14、1.12±0.13、1.23±0.15、1.23±0.13,均明显高于正常对照组,且SS组的检测值均明显高于非SS干眼组,差异均有统计学意义(P＜0.01).受检者眼表IL-17AmRNA水平与BUT结果呈负相关(r=-0.56,P=0.00),而与角膜荧光素染色评分呈明显正相关(r=0.44,P=0.01). 结论 干眼患者眼表Th17相关细胞因子表达量上调,尤其是SS干眼.受检者眼表IL-17A水平与BUT和角膜荧光素染色评分相关,提示免疫因素参与干眼的发生和发展.国家自然科学基金资助项目中国科技核心期刊(ISTIC)中国科学引文数据库(CSCD)07641-6463