Endogenous hydrogen sulfide is impaired in patients with chronic obstructive pulmonary disease

目的 探讨内源性气体信号分子硫化氢在慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者肺组织中的表达变化.方法 收集24例肺癌手术正常肺组织标本,包括非吸烟者11例,肺功能正常的吸烟者7例,COPD患者6例.组织切片HE染色后光镜下观察肺组织病理形态特征,检测肺组织中还原型谷胱甘肽(GSH)和超氧化物歧化酶(SOD)水平以反映氧化应激状态.采用Western blotting、Real-time PCR和免疫组织化学的方法检测内源性硫化氢合成酶蛋白水平和mRNA水平的表达变化.采用敏感硫电极测定肺组织匀浆中硫化氢水平.结果 三组患者在年龄、身高、体质量方面差异无统计学意义,COPD组患者FEV1/FVC和FEV1占预计值百分比显著低于吸烟组和非吸烟组.COPD组和吸烟组肺组织中GSH和SOD均降低.与非吸烟组相比,吸烟组和COPD组肺组织中硫化氢合成酶-胱硫醚-γ-裂解酶(CSE)的蛋白表达分别减少35％和39％；COPD组CSE mRNA水平比非吸烟组增加了7.6倍；三组患者肺组织匀浆中硫化氢含量差异无统计学意义(P=0.27).免疫组织化学结果表明,CSE主要表达于气道平滑肌细胞、血管平滑肌细胞以及肺泡上皮细胞等细胞的细胞浆中,CSE在非吸烟组表达最强,呈棕褐色颗粒,在吸烟组和COPD组为棕黄色颗粒,且比非吸烟组表达明显减少.结论 内源性硫化氢在COPD患者肺组织中表达受损.国家自然科学基金中国科技核心期刊(ISTIC)09657-6623