An evaluation of effects on induction of acute lung injury in mice by different doses of lipopolysaccharide and different durations

目的：观察脂多糖（LPS）诱导急性肺损伤（ALI）小鼠的炎症因子变化，探讨不同剂量LPS在ALI发生发展过程中不同时间点对肺损伤的影响。方法将210只C57BL/6小鼠按气管内滴注LPS剂量分为2.5、5.0、7.5、10.0 mg/kg组，采用气管内滴注LPS的方法复制ALI模型；并设正常对照组、生理盐水对照组，每组10只。LPS损伤后1、2、4、8 h观察小鼠的肺组织湿/干质量（W/D）比值、肺损伤评分及肺组织病理学的变化，同时检测血清和支气管肺泡灌洗液（BALF）中去甲肾上腺素（NE）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-6（IL-6）和蛋白含量。结果①LPS所致肺损伤呈剂量依赖性增加和时间依赖性增加。②随LPS剂量增加和作用时间延长，LPS组肺组织W/D比值、肺损伤评分增加，血清和BALF中NE、TNF-α、IL-6及BALF中蛋白含量均显著增加，LPS 5.0 mg/kg组作用4 h是出现急性呼吸窘迫综合征（ARDS）显著特征的剂量和时间点〔肺W/D比值：4.97±0.41，肺损伤评分（分）：5.60±1.52；血清NE（ng/L）：379.99±27.65， TNF-α（ng/L）：159.15±20.62，IL-6（ng/L）：177.15±29.13；BALF 中 NE（mg/kg）：105.85±13.66，TNF-α（mg/kg）：227.22±48.01，IL-6（mg/kg）：251.55±54.08，总蛋白含量（g/L）：1.59±0.37〕，但上述指标的变化以LPS 10.0 mg/kg组作用后8 h较LPS 7.5、5.0、2.5 mg/kg组相同时间点更显著〔肺组织W/D比值：5.10±0.18比5.01±0.43、5.01±0.19、4.91±0.30，肺损伤评分（分）：9.20±1.48比8.00±1.00、6.00±1.22、4.40±0.89；血清NE（ng/L）：447.43±34.63比419.23±30.62、391.16±54.91、372.59±51.52，TNF-α（ng/L）：205.99±31.31比181.01±25.11、161.01±13.98、138.83±28.95，IL-6（ng/L）：233.76±34.84比206.21±26.68、186.58±26.54、156.99±28.83；BALF 中 NE（mg/kg）：190.82±41.75比153.30±35.42、122.64±25.15、80.23±13.69，TNF-α（mg/kg）：305.24±72.99比292.77±38.07、249.60±35.20、193.63±10.83，IL-6（mg/kg）：354.81±67.79比303.02±54.24、272.43±32.34、197.64±12.35，BALF总蛋白含量（g/L）：2.31±0.30比2.02±0.26、1.62±0.19、1.10±0.24，P＜0.05或P＜0.01〕。结论 LPS诱导的小鼠ALI程度与剂量和时间呈正相关。LPS 5.0 mg/kg作用4 h是出现ARDS显著特征的剂量和时间点。国家自然科学基金面上项目(81372043)；北京大学医学-生命科学联合研究种子基金中文核心期刊要目总览(PKU)中国科技核心期刊(ISTIC)02142-14