Transplantation of bone marrow cells upregulated vascular endothelial growth factor and its receptor and improved ischemic myocardial function

目的:通过骨髓细胞移植对心肌梗死大鼠模型血管内皮生长因子及其受体表达的影响,探讨骨髓细胞移植改善缺血心脏功能的可能机制.方法:利用左前降支冠状动脉结扎术制备大鼠心肌梗死模型,然后行异体骨髓细胞移植;分别于术后1 d,3 d,7 d,14 d和28 d取材;利用免疫荧光和RT-PCR技术分析细胞移植对血管内皮生长因子(VEGF)及其受体(Flk-1)表达的影响和移植细胞的分化情况;通过免疫组化计算血管数量;应用血流动力学检测大鼠心脏功能在术后各时间点的变化.结果:VEGF和Flk-1在移植组动物的心肌梗死区残存细胞、梗死周边区细胞以及部分移植细胞内表达.移植组VEGF和Flk-1的mRNA表达明显高于对照组,分别于术后3 d和14 d达到高峰,以后逐渐减弱.术后7 d,14 d和28 d移植组血管数量较同期对照组明显增加,移植组心脏功能较对照组明显改善.术后14 d可在部分移植细胞中检测到心肌细胞或血管内皮细胞特异性蛋白的表达.结论:骨髓细胞移植通过上调移植细胞及受者内源性VEGF和Flk-1的表达,促进血管新生,进而改善缺血心脏功能.国家高技术研究发展计划(863计划); 国家自然科学基金; 教育部面向21世纪教育振兴行动计划(985计划)中国科学引文数据库(CSCD)04429-4333