脂肪组织内源性产生的H2S是胰岛素抵抗发病的重要因素

目的 观察脂肪组织能否产生H2S以及探讨脂肪组织产生的H2S是否为胰岛素抵抗发病的重要调节分子及其可能的机制.方法 测定了不同年龄大鼠、果糖诱导的胰岛素抵抗大鼠和不同葡萄糖浓度刺激下脂肪组织H2S产率及H2S产生过程中的关键酶胱硫醚-r-裂解酶(CSE)蛋白表达的变化,观察了H2S对胰岛素刺激的脂肪细胞2,3-脱氧葡萄糖摄取的影响.结果 脂肪组织、脂肪细胞中有H2S的产生和CSE的表达,而且随年龄增长而增加,用生理浓度的葡萄糖孵育脂肪组织后H2S产率达到最高.在果糖诱导的胰岛素抵抗模型中脂肪组织H2S产率约为对照组的78%(P＜0.05),而CSE蛋白表达却明显上调.H2S(10～1000 μmol/L)可以呈剂量依赖性的抑制基础状态下和胰岛素诱导的脂肪细胞葡萄糖摄取,1000 μmol/L H2S对基础状态下和胰岛素诱导的脂肪细胞葡萄糖摄取的抑制分别为对照组的70%和35%(P＜0.001);L半胱氨酸(L-cys)/磷酸吡哆醛(PLP2)对基础状态下和胰岛素诱导的脂肪细胞葡萄糖摄取的抑制分别为对照组的39%和46%(P＜0.05);而DL-propargylglycine (PPG)促进基础状态下和胰岛素刺激的脂肪细胞葡萄糖的摄取较对照组分别增加约48%和56% (P＜0.05).结论 脂肪组织可以产生H2S;年龄、葡萄糖浓度是影响脂肪组织分泌H2S的重要因素,H2S可能在胰岛素抵抗的发生发展中发挥重要作用.国家自然科学基金; 湖南省教育厅资助项目; 南华大学归国留学人员科研启动基金中国科技核心期刊(ISTIC)中国科学引文数据库(CSCD)053281