Molecular Scanning on MODY2 Genes in Early Onset Familial Type 2 Diabetes

目的 早发2型糖尿病家系中可能存在MODY2基因(GCK)的致病突变,了解MODY2基因在早发家族性2型糖尿病发病中作用.方法 收集100个2型糖尿病家系,先证者均在40岁前被诊断为糖尿病,且至少还有一个一级亲属在45岁之前被诊断糖尿病.提取先证者血DNA,用PCR产物扩增MODY2基因的所有外显子和外显子/内含子拼接区,将PCR产物直接进行测序.SPSS进行统计分析.结果 在MODY2基因的筛查中发现3个DNA变异,一个在外显子4(ccc-ccg,为杂合的脯氨酸同义突变Pro145Pro),一个在外显子7(gccgcg,为杂合的丙氨酸同义突变ala233ala),一个在内含子9(IVS+8C＞T).这三个变异等位基因频率分别为0.5%、0.5%、36%.对内含子IVS9+8C＞T多态性的群体关联研究发现等位基因T在糖尿病组频率显著低于非糖尿病对照组(36%vs 47%,P＜0.05),而C等位基因高于对照组(64%vs 53%,P＜0.05).结论 MODY2基因内或附近的基因变异不是早发2型糖尿病家系的主要致病原因.0201-2,42