Protect effect of Intermedin1-53 on isoproterenol-induced ischemic injury in rats heart

目的在异丙基肾上腺素(isoproterenol, ISO)诱导的大鼠急性心肌损伤的模型上探讨Intermedin1-53(IMD1-53)对心肌损伤的保护作用.方法用ISO建立大鼠缺血损伤模型, 观察IMD1-53对心脏功能和心肌组织损伤影响;半定量RT-PCR检测心室肌降钙素受体样受体(calcitonin receptor-like receptor,CL)、受体活性修饰蛋白(receptor-activity-modifying protein,RAMP)1/2/3 的mRNA表达水平;放射免疫法测定心肌cAMP的含量和放射配基法测定心肌浆膜IMD受体结合位点.结果与对照组比较ISO组大鼠的左室内压变化速率(±LVdp/dtmax)分别降低23%和44%(均P<0.01),左室舒张末压(left ventricular end-diastolic pressure, LVEDP)增高7.8倍(P<0.01),心室肌CL、RAMP1/2/3的mRNA水平均明显上调(除RAMP2 P<0.05,均P<0.01),ISO组心肌浆膜IMD受体Bmax值升高118%[(83.05±5.75)vs(38.10±1.85)pmol·g-1Pro,P<0.01];与单纯ISO组比较,IMD可呈剂量依赖性减轻心内膜下心肌缺血损伤,改善心功能,高剂量Intermedin治疗组大鼠优于低剂量组.结论 ISO诱导的缺血损伤心肌的IMD受体上调,而IMD1-53对心肌缺血损伤具有明显的保护作用.科技部科研项目; 中国科学院资助项目; 宁夏自然科学基金中文核心期刊要目总览(PKU)中国科学引文数据库(CSCD)0121454-14592