Effects of combined angiopoietin-1 and vascular endothelial growth factor gene transfer on neovascular permeability of rat hindlimb ischemia

目的探讨联合转染促血管生成素-1(angoipoietin-1,Ang-1)及血管内皮细胞生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)基因对大鼠下肢新生血管通透性的影响,并观察不同基因剂量配比的差异.方法制造大鼠下肢血管闭塞病理模型,按不同剂量配比肌肉内电转pcD2/Ang-1和/或pcD2/VEGF基因.应用逆转录聚合酶链反应、免疫组化染色检测外源基因在骨骼肌中的表达,通过伊文思蓝灌注观察其对新生血管通透性的影响.结果逆转录聚合酶链反应及免疫组化染色均能检测到外源基因的表达.随着转入pcD2/VEGF剂量的增加,血管通透性逐渐增加;而随着转入pcD2/Ang-1剂量的增加,血管通透性逐渐下降.其中pcD2/VEGF 100 μg+pcD2/Ang-1 200 μg组通透性与正常对照最为接近[(8.57±0.74) ng/ml vs (8.42±0.82) ng/ml,P>0.05].结论联合转pcD2/Ang-1基因可逆转pcD2/VEGF基因增加血管通透性的副作用,其中pcD2/VEGF与pcD2/Ang-1比例为1/2时血管通透性最接近生理状态.与单基因治疗相比,适当配比的联合转基因可能成为治疗闭塞性血管病更安全、更有效的新方法.国家自然科学基金; 面向21世纪教育振兴行动计划(985计划)02107-1101