Role of myeloid-derived suppressor cells in amelioration of murine hepatitis models in HBV transgenic mice

目的：建立HBV抗原特异性细胞毒性T细胞（CTLs）介导的小鼠肝炎模型，探讨肿瘤诱导的髓源抑制性细胞（MDSCs）在免疫介导的HBV转基因小鼠肝损伤中的有效性。方法制备新鲜的HBV转基因小鼠肝脏匀浆，予普通小鼠腹腔注射，1次/周，连续4周，以诱导致敏小鼠（Sensitized-mice）产生HBV抗原特异性CTLs（HBV-specific CTLs，HBV-CTLs）。分离致敏小鼠脾脏来源HBV-CTLs，静脉回输给高复制型HBV转基因小鼠，分别在注射前，注射后1 d、3 d、6 d和9 d经眶后取血测血清ALT/AST水平。分离荷瘤小鼠骨髓来源的MDSCs，静脉注射给HBV-CTLs诱导的肝炎小鼠，并在注射后24 h，经眶后取血测血清ALT/AST水平，肝脏组织经固定、石蜡包埋、HE染色进行组织形态学检测。结果致敏小鼠脾脏来源的HBV-CTLs可诱导HBV转基因小鼠肝组织损伤，血清ALT、AST水平呈升高趋势；且与CTLs注射组小鼠相比，CTLs联合MDSCs注射组小鼠肝脏组织损伤程度减轻，小鼠血清转氨酶水平显著降低[ALT：（254.5±25.50）vs （80.67±11.57），P ＜0.05；AST：（301.5±40.50）vs（249.0±79.00），P ＞0.05）]。结论静脉回输肿瘤诱导的MDSCs可有效减轻HBV-CTLs诱导的肝炎小鼠中肝组织损伤。国家自然科学基金重大计划(No.91029741)；国家自然科学基金中国科技核心期刊(ISTIC)06804-80