Splice mutations of PKP 1 gene in a family with ectodermal dysplasia/skin fragility syndrome

目的:对国内首例外胚叶发育不良-皮肤脆性综合征的家系进行基因突变的研究.方法:收集家系资料,提取外周血DNA,采用PCR扩增斑菲素蛋白1(plakophilin 1,PKP 1)基因的编码区全部外显子,DNA直接测序,明确突变位点.针对所发现的突变以SmaⅠ或BsrSⅠ酶进行限制性内切酶检测.应用逆转录(RT)-PCR进一步明确家系的致病原因.结果:先证者PKP 1基因有3个突变.第5外显子供体端杂合剪接突变(INS 5+1G＞T),第5外显子杂合的同义突变(1053T＞A),这两种突变位于同一条等位基因上,由母亲遗传而来.第10内含子剪接受体端杂合突变(INS 10-2 A＞G),由父亲遗传而来.这3种突变为国际首次报道.突变可能导致无义突变介导的mRNA降解.结论:在1例外胚叶发育不良-皮肤脆性综合征的先证者中检出有PKP1基因的复合性杂合突变,它们分别由无症状的致病基因携带者父母遗传而来.中文核心期刊要目总览(PKU)中国科学引文数据库(CSCD)08497-5003