Population pharmacokinetics of high-dose methotrexate in children with acute lymphoblastic leukemia

目的考察大剂量甲氨喋呤(HDMTX)在儿童急性淋巴细胞性白血病(ALL)的群体药动学(PPK)特征.方法18例患儿随机接受3种HDMTX方案共43例次,1 g·m-2静滴36 h,3和5 g·m-2静滴24 h分别为14,16和13例次.用荧光偏振免疫法(FPLA)测定MTX血浆浓度,用NONMEM软件进行模型拟合和群体药动学参数的计算.结果PPK模型为:中央室的清除率(CL1)=6.50×100.016 0×(Age-10)(L·h-1·m-2),室间清除率(CL2)=0.169(L·h-1·m-2),中央室的表观分布容积(V1)=16.2×100.002 36×(Age-10)(L·m-2),周边室的表观分布容积(V2)=1.96×100.0130×(145-Height)+0.082 7×(Age-10)(L·m-2).CL1,CL2,V1,V2的群体标准值(个体间RSD)分别为6.50 L·h-1·m-2(16.2%),0.169 L·h-1·m-2(极小),16.2 L·m-2(极小),1.96 L·m-2(21.1%).大多数患者的拟合值与观测值接近,拟合较好.结论患者的年龄、身高对PPK参数有影响,本试验估算的参数误差在相对较小的范围内,模型拟合情况较好,可以为临床制定个体化用药方案服务.EI中文核心期刊要目总览(PKU)中国科学引文数据库(CSCD)0131007-10124