The study of the association between COMT polymorphisms and methylphenidate response in the treat-ment of attention deficit hyperactivity disorder

目的：探讨儿茶酚-O-甲基转移酶（catechol-O-Methyltransferase，COMT）基因多态性对注意缺陷多动障碍（attention deficit hyperactivity disorder，ADHD）儿童服用哌甲酯治疗效果的影响。方法对177例汉族ADHD患儿进行2~4周的哌甲酯开放剂量滴定，获得最佳治疗反应。在治疗前后使用ADHD诊断量表（父母版）对患儿行为变化进行定量评估，并将疗效分为缓解、有效和无效。检测COMT基因rs4680（Val158Met）和rs165599多态性，比较不同基因型患儿的疗效。结果 rs4680不同基因型患儿治疗效果的差异有统计学意义（P<0.01）：G/G型缓解38例（40.9%），有效19例（20.4%），无效36例（38.7%）；G/A型缓解35例（48.6%），有效16例（22.2%），无效21例（29.2%）；而A/A型缓解仅1例（100%），有效0例，无效9例（90.0%）。不同基因型患儿ADHD诊断量表总分、注意缺陷分和多动冲动分治疗前后变化值的差异有统计学意义（P<0.05），G/-型比A/A型量表得分的变化更大（P<0.05）。而rs165599不同基因型患儿疗效差异无统计学意义（P>0.05）。结论COMT基因rs4680（Val158Met）多态性与哌甲酯治疗反应存在关联，rs4680的G等位基因携带者治疗反应优于A/A基因型者。国家自然科学基金(编号81471381)；国家重点基础研究发展计划项目(973计划)(编号2014CB846100)；首都卫生发展科研专项中文核心期刊要目总览(PKU)中国科技核心期刊(ISTIC)中国科学引文数据库(CSCD)012731-73