Associations between cytochrome P450 2 E1 genetic polymorphisms with the risk to develop acute lymphoblastic leukemia and serum concentrations of methotrexate

目的：考察CYP2E1*5B（G-1293C）和CYP2E1*6（T7632A）基因多态性与急性淋巴细胞白血病（ ALL）易感性及其与甲氨蝶呤（ MTX）血清浓度的相关性。方法收集283名健康对照者和91例ALL患儿的外周血，提取DNA。用聚合酶链反应-限制性片断长度多态性法（PCR-RFLP）检测CYP2E1*5B和CYP2E1*6基因型，用荧光偏振免疫分析法（ FPIA）测定24，42 h MTX血清浓度。结果 ALL患儿的C（*5B）等位基因频率（24.73％）显著高于健康对照人群（17.31％）（P＜0.05）；C等位基因频率的优势比（OR）为1.57，C等位基因显著增加ALL的发病风险（ P＜0.05）。 ALL患儿与健康对照人群的CYP2E1*6的基因型与等位基因分布频率相近，CYP2E1*6与ALL的发病风险无显著相关关系。 CYP2E1*5B和CYP2E1*6各基因型组ALL患儿的24，42 h MTX浓度与剂量比值（ C/D ratio）没有显著差异。结论 CYP2E1*5B可显著增加ALL的发病风险，但CYP2E1*6与ALL的发生无关；C等位基因是ALL的易感等位基因，两者的基因多态性与MTX血清浓度无显著相关关系。首都医科大学附属北京世纪坛医院院级课题基金资助项目中文核心期刊要目总览(PKU)中国科技核心期刊(ISTIC)中国科学引文数据库(CSCD)09773-775,77