ESTABLISHMENT OF ANIMAL MODELS FOR DRUG DEPENDENCE EVALUATION OF BABITALS

目的:通过建立苯巴比妥躯体依赖及戊巴比妥精神依赖的动物模型,探索镇静催眠药依赖性评价的研究方法.方法:采用小鼠听源性诱导惊厥试验、大鼠戊四唑诱导惊厥试验、大鼠自然戒断试验建立苯巴比妥身体依赖性模型;采用大鼠条件性位置偏爱试验(CPP)建立戊巴比妥精神依赖性的模型.结果:(1)小鼠ig苯巴比妥30 d后停药,铃声刺激诱导惊厥反应,d1-7均有小鼠产生惊厥反应(P<0.01),体重明显降低(P<0.05,P<0.01);(2)在大鼠戊四唑诱导惊厥试验中,苯巴比妥组大鼠由戊四唑诱导的惊厥发生率为44.44%,与对照组比较差异有显著性(P<0.05);(3)大鼠ig苯巴比妥90 d自然戒断,戒断后体重明显降低(P<0.05),食量减少(P<0.01);(4)在大鼠CPP试验中,戊巴比妥钠组大鼠在伴药盒停留时间明显高于对照组(P<0.05),形成了明显的CPP效应.结论:大鼠、小鼠剂量递增ig苯巴比妥可以形成稳定的躯体依赖;大鼠ig给予戊巴比妥钠可观察到明显的强化效应,可以建立稳定的精神依赖.这些动物模型,可用于评价镇静催眠药的依赖性潜力.中国科技核心期刊(ISTIC)中国科学引文数据库(CSCD)04264-269,2772