Studies of 99mTc labeled carcinoembyronic antigen monoclonal antibody C50 fragment Fab' and biodistrobution

目的:研究克服99mTc标记抗癌胚抗原(carcinoembryonic antigen,CEA)单抗体内生物半衰期长、血液廓清速度慢、晚时相放射性信号弱等缺点的方法,用直接标记法进行了99mTc标记抗CEA抗体C50片断Fab'的研究.方法:经胃蛋白酶切得的C50片断F(ab')2用适量的2-巯基乙醇还原,Sephadex G50柱分离获得纯度大于90%的Fab'片断.取0.6～1.0 mg纯化的片段Fab'(体积<1.0 ml),加入0.4～0.8 mg葡庚糖酸钠及新鲜配制的SnCl2溶液5～10μg,然后加入新鲜淋洗的Na99mTcO4淋洗液,反应10～15min.用高压液相色谱监测放化纯度和抗体纯度.荷CL-187(结肠癌)裸鼠静脉注射99mTc-Fab',观察标记抗体片段在不同时相的体内分布.结果:标记率大于90%.荷瘤裸鼠体内分布结果显示:在注射99mTc-Fab' 4 h后瘤/血、瘤/肝、瘤/肺放射性摄取比分别为1.93、2.35和3.13,24 h后则分别为4.91、2.62和5.26,肿瘤的ID(%)/g(每克组织的摄取率)为2.73.虽然注射99mTc标记的全抗C50后24 h,肿瘤的ID(%)/g高达12.5,但瘤/血比值仅为1.51.结论:采用99mTc直接法标记Fab'是成功的,肿瘤与非肿瘤(T/NT)的比值除肾外在早期4 h时均大于2.0,明显高于全抗的T/NT比值,有利于在注射后短时间内获得清晰的图像,因而99mTc-C50 Fab'是很有希望的放射免疫显像药物.中文核心期刊要目总览(PKU)中国科学引文数据库(CSCD)06536-5393