Activation of p38 and c-Jun NH2-terminal kinase mitogen-activated protein kinases in human prostate carcinoma cell lines with different metastatic potentials

目的研究P2嘌呤受体激动剂ATP对不同转移性的人前列腺癌细胞亚系1E8和2B4的p38和c-Jun氨基末端激酶(JNK)信号传导途径的影响.方法以常规的蛋白免疫印迹法,用特异识别双磷酸化p38和 JNK 的特异性抗体,检测活化的(磷酸化的)p38和JNK.结果外源性ATP以时间和剂量依赖性的方式激活细胞内的p38,并且在高转移性的1E8细胞中ATP诱导的p38活化水平明显高于不转移的2B4细胞.但是在ATP的作用下JNK未见明显激活.P2嘌呤受体拮抗剂苏拉明(suramin)和p38抑制剂SB 203580均可有效抑制ATP对p38的激活,抑制率分别为,1E8 83%和79%,2B4 81%和69%.两细胞亚系中,G蛋白调节剂百日咳毒素均未明显影响ATP对p38的激活.结论细胞外ATP在恶性肿瘤细胞中能够诱导激活p38信号通路,且p38激活水平在转移性不同的前列腺癌细胞亚系间存在差异.我们的研究为恶性肿瘤细胞生长及转移机制研究提供了有效线索.国家自然科学基金; 北京市自然科学基金中文核心期刊要目总览(PKU)中国科学引文数据库(CSCD)03194-1973