Effect of anticonvulsant gabapentin on visceral nociception and its relationship with amino acid neurotransmitters released from spinal cord

目的:研究抗惊厥药加巴喷丁对内脏疼痛的作用及其对脑脊液中氨基酸释放的影响.方法:48只SD大鼠分别随机接受腹腔内注射生理盐水、加巴喷丁50 mg*kg-1、加巴喷丁100 mg*kg-1或加巴喷丁200 mg*kg-1,40 min后经腹腔内注射0.6%(体积分数)醋酸4 ml*kg-1诱发内脏疼痛.观察并比较不同组大鼠1 h内醋酸诱发腹肌收缩次数.另选择两组大鼠在戊巴比妥麻醉下,通过置入蛛网膜下腔的微透析管采集脑脊液,应用高压液相法测定腹腔内注射0.6%醋酸后透析脑脊液中氨基酸浓度的变化,包括谷氨酸、天门冬氨酸、丝氨酸、甘氨酸、谷氨酰胺.比较加巴喷丁预处理(100 mg*kg-1)对内脏疼痛后脑脊液中氨基酸释放的影响.结果: 加巴喷丁以剂量相关方式减低内脏疼痛行为学改变.腹腔内注射醋酸后,脑脊液透析液中谷氨酸、天门冬氨酸和丝氨酸浓度明显增加,而谷胺酰胺和甘氨酸增加差异无显著性.加巴喷丁预治疗可明显抑制醋酸引起的脑脊液中谷氨酸、天门冬氨酸和丝氨酸浓度增高.结论:加巴喷丁可有效抑制醋酸诱发的内脏疼痛,其抑制作用可能与抑制伤害性刺激诱发的中枢兴奋性氨基酸释放有关.美国国立卫生研究院资助项目中国科学引文数据库(CSCD)03307-3103