Inhibition of collagen-induced arthritis by HLA-DRβ1 specific non-T cell binding peptide

目的研究HLA-DRβ1特异性非T细胞结合肽对胶原性关节炎的抑制作用,探索类风湿关节炎新的免疫治疗方法.方法以丙氨酸及甘氨酸替换Ⅱ型胶原(CⅡ)263-272多肽中与T细胞受体结合的氨基酸,利用HLA-DR1转基因抗原呈递细胞及CⅡ特异性T细胞组成的激活体系,从这些CⅡ 263-272修饰肽中筛选非T细胞结合肽.牛CⅡ+完全福氏佐剂诱导大鼠胶原性关节炎(CIA)动物模型,应用不同剂量(10、50、100 μg)的非T细胞结合肽268A皮下注射进行为期16 d的治疗,观察大鼠关节肿胀的变化情况.酶联免疫吸附法(ELISA)检测外周血CⅡ抗体和肿瘤坏死因了(TNF)-α浓度,HE染色检测CIA病理变化.结果 7条CⅡ263-272修饰肽中以丙氨酸替换第267、268、269、270位残基的4条肽(267A、268A、269A及270A)和用丙氨酸和甘氨酸连续替换268、269、270位残基的1条肽(Sub268-270)对T细胞激活能力显著低于原型肽(P＜0.01).利用268A多肽对CIA进行治疗的结果发现,3个治疗组CIA缓解率显著高于对照组(P＜0.05或P＜0.01);3个治疗组的关节炎评分显著低于对照组(P＜0.05或P＜0.01).3个治疗组TNF-α浓度及CⅡ抗体浓度均显著低于对照组(P＜0.05或P＜0.01).结论 HLA-DRβ1特异性的CⅡ 263-272修饰型非T细胞结合肽为T细胞低反应性,并可以抑制大鼠胶原性关节炎,并可能成为类风湿关节炎的新的免疫治疗方法.国家自然科学基金; 面向21世纪教育振兴行动计划(985计划)中国科学引文数据库(CSCD)06397-401