Pharmacokinetics of Antithymocyte Globulin in Recipients Undergoing HLA Partially matched Hematopoietic Stem Cell Transplantation

为了研究抗胸腺细胞球蛋白(antithymocyte globulin,ATG)在HLA配型部分相合造血干细胞移植患者体内的药代动力学,将2003年10月至2004年10月北京大学血液病研究所骨髓移植部15例患者纳入本研究方案并应用ATG,其中AML 5例、CML 6例、ALL 3例、AA 1例.给15例修稿HLA部分配型相合造血干细胞移植术患者静脉滴注ATG,剂量为10 mg/kg,分4天给药,用ELISA Fc法检测ATG血药浓度,用3P97程序根据房室模型进行数据处理.结果表明:ATG为超长半衰期药物,剂量2.5 mg/d连续应用4天,血药浓度随之升高,移植前5天血药浓度上升到44.8%.根据AIC(Akaike's information criterion),该值符合一级消除动力学的二室模型;主要药代动力学参数:AUC0-t 3 415.9±216.2 mg/(L·d);Cmax136.0±10.31 mg/L,ATG的达峰时间(Tmax)为4.8±0.7天;t1/2为29.7±2.60天;ATG表观分布容积的平均值为0.12±0.02 L/kg;CL(s)为0.002927 L/d,ATG体内有效的血药浓度至少维持90天.在给药期间患者未出现严重药物不良反应,耐受性好.结论:含总剂量10 mg ATG预处理方案,临床有效,患者安全耐受,适宜用于HLA部分相合的造血干细胞移植患者,ATG在机体的药代动力学无种族差异性.中国科技核心期刊(ISTIC)01152-1551