Long-term effects of recurrent seizures in neonatal rats on NMDA receptor expression in the brain

目的:研究反复惊厥对大鼠脑内N-甲基-D-天门冬氨酸(NMDA)受体表达,以及成年期认知功能和惊厥阈的长期影响.方法:生后6 d(用P6表示,下同)的Wistar大鼠随机分成两组,每组6只,惊厥组每日吸入三氟乙醚诱导惊厥发作1次,每次持续30 min,连续6 d;对照组同样操作但不吸入三氟乙醚.两组大鼠于P60～P65行Morris水迷宫实验,检测大鼠的学习记忆功能.于P75时给予大鼠腹腔注射戊四唑(PTZ)测定大鼠的惊厥阈.随即断头处死大鼠,分离大脑皮质和海马,匀浆提取细胞膜蛋白,应用免疫印记法测定NMDA受体亚基1(NR1)和NR2A-2D表达的变化.结果:从P61至P65,两组大鼠寻找平台时间均逐渐缩短,惊厥组大鼠在P65的平均寻找平台时间较对照组显著延长.惊厥组大鼠注射PTZ后发生惊厥的潜伏期与对照组比较差异无显著性.在大脑皮层,惊厥组大鼠较对照组NR1和NR2B表达水平明显下调,在海马这两种亚基表达水平无明显改变,在大脑皮层和海马区,惊厥组较对照组NR2A表达水平明显下调,NR2C表达水平明显上调.两组在皮层和海马均无NR2D表达.结论:新生大鼠反复惊厥可导致远期认知障碍,同时伴有NMDA受体的数量和结构上的长期改变,NMDA 受体表达的这种改变可能在发育期惊厥导致的脑长期认知功能损害中起重要作用.国家自然科学基金中国科学引文数据库(CSCD)03292-2953