Effect of hypoxia on the expression of HO-1 mRNA and the proliferation of pulmonary arterial smooth muscle cells in rats

探讨血红素加氧酶-1(HO-1)mRNA在低氧大鼠肺动脉平滑肌细胞(PASMC)的表达及HO-1/一氧化碳(HO-1/CO)体系对PASMC增殖的影响.应用荧光定量RT-PCR法测定HO-1 mRNA表达.用双波长法检测碳氧血红蛋白(HbCO)吸光值.应用免疫细胞化学方法检测细胞增殖核抗原(PCNA)及核转录因子-κB(NF-κB)的表达.发现HO-1 mRNA在常氧大鼠PASMC有低水平的表达,低氧12h HO-1 mRNA水平是常氧时的1.5倍,且HbCO产量随之显著增高(P＜0.01);低氧24h HO-1 mRNA表达呈回落趋势,HbCO产量亦有所减少,但两者仍高于常氧水平.低氧12h及24h PASMC PCNA核阳性反应颗粒表达较常氧时增强(P＜0.01,P＜0.001),使用HO抑制剂ZnPP-9,其PCNA核阳性反应颗粒表达较单纯低氧时增加更多(P＜0.001,P＜0.01).低氧组核NF-κB阳性染色较常氧组增强(P＜0.001),使用ZnPP-9,其表达则比低氧时更多(P＜0.01).低氧通过诱导大鼠PASMC的HO-1 mRNA基因表达,上调HO/CO体系活性,使内源性CO含量增高,抑制PASMC增殖;NF-κB参与了PASMC增殖的调控机制.国家重点基础研究发展计划(973计划); 国家自然科学基金; 北京市自然科学基金中文核心期刊要目总览(PKU)中国科学引文数据库(CSCD)06525-5292