子宫内膜细胞色素P450芳香化酶的表达研究进展

细胞色素P450芳香化酶(aromatase cytochrome P450, P450 arom)能催化C19雄激素转化为雌激素，是雌激素合成的关键酶之一。P450 arom位于细胞内质网，在体内多种雌激素合成部位表达，如卵巢颗粒细胞、脂肪组织、胎盘合体滋养层细胞、脑细胞等。近年的研究发现P450 arom在子宫内膜上也有表达，能促进子宫内膜局部雌激素的转化，现对其在子宫内膜的研究进展综述如下。 细胞色素P450芳香化酶的结构特征 P450 arom与其它细胞色素P450异构体的结构类似。C端为血红素结合区，该区含有保守的半胱氨酸残基，可作为含铁血红素的第5个配位配基。该区上游有2个保守区，一个由20个以上氨基酸构成，一个为高度保守的部分I螺旋。N端由疏水氨基酸组成，但在有些情况下，连接N端的是糖基序列［1］。 P450 arom是CYP 19基因的产物，是细胞色素P450产物中唯一由单基因编码的酶。CYP 19是细胞色素P450基因超家族成员之一。随着分子生物学技术的发展，对CYP 19基因的结构及调节有了较深入的了解。人CYP 19基因位于染色体15 q 21.1，该基因的开放阅读框包含9个外显子，II～X，其中翻译起始位点位于外显子II。基因至少长75 kb，在第一个编码外显子II上游有4个未翻译外显子，I.1～4，在最后一个编码外显子X上有血红素结合区(heme-binding region,HBR),同时，该外显子还有两个选择性多聚腺苷酸位点，可产生两种长度不等的转录产物，分别为3.4和2.9 kb(图1)。 CYP 19基因的主要特点是其具有组织特异性表达。用聚合酶链反应(PCR)和快速扩增互补DNA末端(rapid amplification cDNA end,RACE)检测发现，CYP 19基因在不同组织的转录产物5’末端不相同［3-4］。在胎盘组织，转录产物5’末端主要为未翻译外显子I.1，I.2<1%；在卵巢，5’末端为外显子II；而在脂肪细胞，不同条件下，有3种不同的5’末端，I.4、I.3和II。这种组织特异性在于该基因的组织特异性启动子调节。在胎盘，转录运用远端启动子I.1；在卵巢为近端启动子II；脂肪组织为启动子I.4、I.3及II。CYP 19基因这种运用选择性启动子调节组织特异性表达的特点，对人体不同部位雌激素的合成调节具有重要意义。02118-1211