Preventive effects and mechanism of heme oxygenase-1 activation on acute respiratory distress syndrome in rats

目的探讨血红素氧合酶-1(HO-1)激活对化学性急性呼吸窘迫综合征(ARDS)的防治作用及其可能机制.方法利用HO-1的作用底物--血红蛋白(Hb)诱导HO-1的产生,并用免疫印迹法(Western blot)和逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)等方法验证其蛋白量和mRNA表达情况;采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测油酸型ARDS大鼠血清及支气管肺泡灌洗液(BALF)中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白细胞介素-8(IL-8)水平;结合动脉血气分析、肺湿重、干重测定和病理学检查等方法来验证HO-1激活对ARDS的防治效果.结果Western blot测定结果证实24 h时HO-1蛋白明显增加,RT-PCR结果表明其mRNA表达在16 h就已明显升高;且Hb+油酸(OA)组ARDS大鼠血清和BALF中TNF-α及IL-8水平明显低于OA组,差异有统计学意义(P＜0.01).Hb+OA组动脉血PaO2[(56.28±6.71)mm Hg]、血氧饱和度(79.53%±5.82%)及血氧合指数[(258.81±29.37)mm Hg]均明显高于OA组[分别为(35.08±4.59)mm Hg、55.80%±12.76%、(167.86±21.94)mm Hg],肺湿/干重和病理学检查指标亦有明显改善.结论Hb可成功地诱导体内HO-1的表达,并显示出防治ARDS的作用;其机制可能系HO-1通过减少炎症细胞因子如TNF-α和IL-8来减轻肺损伤.国家自然科学基金; 高等学校博士学科点专项科研项目PubMed中文核心期刊要目总览(PKU)中国科学引文数据库(CSCD)03199-2022