DOIAbstract
为了探讨S8联合小分子化合物Z18的抗肿瘤效应,本研究通过联合用药方式处理HeLa细胞后,采用台盼蓝染色和流式细胞仪对细胞死亡率和死亡方式进行检测.电镜实验证实Z18诱导细胞自噬,并利用Western Blotting检测联合用药后LC3-Ⅱ的变化和使用转染了GFP-LC3或mRFP-EGFP-LC3的HeLa细胞检测联合用药对细胞自噬和自噬流的影响.最后通过ATG5siRNA和CQ抑制自噬和自噬流,观察联合用药对细胞的自噬和死亡的变化,进一步研究S8对Z18的抗肿瘤作用的影响.结果显示,S8联合用药后,细胞死亡率显著升高(P＜0.05),死亡方式主要以坏死为主.S8明显地促进了Z18对HeLa细胞的毒性,其促进作用具有剂量依赖性.但联合用药并未降低Z18引起的自噬空泡集聚,LC3-Ⅱ蛋白表达也未发生变化.抑制自噬后,并未影响联合用药促进细胞死亡的结果.因此,Z18在联合使用S8的情况下,细胞自噬水平没有发生明显变化,而细胞死亡比例明显升高,自噬并不影响联合用药诱导的细胞死亡.S8可能通过调节细胞坏死的其他途径进而促进细胞对Z18的敏感性,并进一步使细胞发生坏死.国家自然科学基金青年科学基金; 国家自然科学基金中文核心期刊要目总览(PKU)中国科技核心期刊(ISTIC)中国科学引文数据库(CSCD)0820-243
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